新药开发被视为一国医药工业的经济与技术实力的体现。而开发出重磅炸弹级的新药更是不少制药公司梦寐以求的目标。所谓“重磅炸弹药物”系指销售额达到一定规模的世界级畅销药物。

    时代变迁 重磅级标准悄然变化

    在各个时代进入重磅炸弹级畅销药的排名榜有不同的标准。例如在八十年代只要销售额达到5亿美元的产品均可进入重磅级药品的排行榜,而当时能进入这一行列的药品屈指可数。如畅销全球市场的抗溃疡药雷尼替丁,以23亿美元的年销售额高居八十年代重磅药物之首。其它超过5亿美元销售额的产品仅有8～9种,其中包括：头抱克罗、罗氏芬(头泡三嗪)。开博通(卡托普利)、依那普利、鲑降钙素(骨质疏松治疗药)、EPO(促红素)、共轭雌激素和沙美特罗(抗哮喘药)等。以上药物分属于4大类型治疗药(心血管药物、抗感染药、代谢药与激素类药)。

    进入九十年代后,全球经济进入一个新高速增长期。随着工业国家人均国民收入的不断提高,现代“文明病”已取代感染性疾病而成为对人类健康威胁最大的疾病。这类疾病包括：高血压、高血脂、糖尿病与精神疾病等。现以全球第一大医药市场棗美国为例,至九十年代初抗感染药物销售额仅占该国医药市场3成销售份额,而降血脂药、降压药、抗糖尿病药已迅速上升为医药市场的主打品种。反映在新药开发方面,在排名世界前10位的九十年代重磅炸弹药品名单上,降血脂药稳居前几位,其中包括：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀以及抗过敏药氯雷他定等。九十年代新头号畅销药“奥美拉唑”(洛赛克)的销售额高达创纪录的67亿美元。而一些精神病药物/中枢神经系统药物如氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氯氮平以及抗偏头痛药舒马曲坦均进入畅销药物排名榜,这些药品的销售额均在5亿美元以上。超过12亿美元销售额的药品除奥美拉唑外还有洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等产品。据统计九十年代超过10亿美元销售额的重磅级药品至少有20来只,除上面提到的几个产品外,还有一些抗感染新药如阿奇红霉素、奥格门汀(棒酸＋阿莫西林)和拜耳公司新开发的喹诺酮类抗菌剂环沙星等。其它超过10亿美元销售额的重磅级产品包括：抗真菌药“大扶康”(氟康唑)、Seldane(特非那丁)、生物工程药物如EPO(促红素)、干扰素类、人胰岛素和人生长激素以及植物抗癌新药紫杉醇等。

    进入21世纪以后,单克隆抗体类新药再次成为新药开发重点。已上市的单抗类药品至少有数十只,其中可治疗晚期乳癌的新药棗Monofeukast 在短短几年内销售额已逼近10亿美元。

    老药新用途同样能使一只不起眼的药物一跃进入重磅级产品行列。这方面最著名的例子是辉瑞公司在八十年代初开发的西地那非(后被人称为“伟哥”)。此药最早作为降血压药上市,但医疗界反映平淡。后来有中老年病人反映说口服西地那非可治疗阳萎(勃起功能障碍)。此后,辉瑞公司向FDA递交了要求改变西地那非临床用途的申请并按照规定重做了临床试验。事实证明西地那非确实是一只很好的治疗ED症(勃起功能障碍)的药物。从 1999年美国FDA正式批准西地那非新用途至今,据说全球各地医生已开出十几亿张西地那非处方。早在几年前西地那非的年销售额已超过10亿美元。西地那非是继阿司匹林之后又一只老药新用的范例。

    只要将九十年代的重磅级药品名单与八十年代的进行对比即可发现：九十年代的畅销药更着重在改善人们生命质量的药物(如降血脂药、抗精神病药物和ED治疗剂等),而八十年代则以“治疗型”药物为主要的重磅级产品。由此可见,在两个不同的年代,重磅级药品的内涵已悄然发生了变化。

    新世纪 生命质量改善药占主流

    那么在21世纪头10年里,重磅级药品队伍又将发生什么样的变化？从事医药信息与开发工作的同行们均十分关注这一问题。

    综合国外医药刊物的报道,可以认为今后几年国外重点开发的新药(其中一些产品有望进入10亿美元级产品行列)包括：

    1.具有靶向治疗作用的新药(如专门用于治疗晚期乳癌、肺癌、前列腺癌和卵巢癌的单克隆抗体类新药,这类产品的特点是直接作用于肿瘤病灶而不影响健康组织)。

    2.抗银屑病的治疗新药。

    银屑病是一种顽固性皮肤疾病,全球各地银屑病患者数量众多,迄今为止尚无一种药物能有效治愈银屑病的各种症状。国外正在利用生物工程技术开发抗银新药(如作用于能使上皮细胞不断生长从而造成皮屑增多及皮损现象的基因的新药,据说在1～2年内这类生物工程抗银新药即将上市)。

    3.蛋白质/多肽类治疗新药。

    这类产品品种多达上百种,已上市的胰岛素类、生长激素、某些酶和降钙素之类均为蛋白质/多肽类产品。新开发的蛋白质/多肽类产品将侧重于可降低某些严重影响生活质量的疾病的新型治疗剂,如阿尔茨海默氏症(老年痴呆症)治疗药、帕金森氏病治疗药、骨质疏松治疗药、改善老年妇女生命质量的药物(如提高雌激素分泌量的药物,改善与更年期后症状有关的药物等)。据悉九十年代末至21世纪初国外已开发上市的蛋白质/多肽类新药已有35种之多,而目前正在开发中的蛋白质/多肽类新药多达100多种,其中不乏未来的重磅级产品,如环戊肽类新药Integrilin、戈瑞林、布瑞林、亮丙瑞林、Fuzeon(系由36个氨基酸组成的新型蛋白质类治疗药,可治疗HIV病毒引起的免疫缺损[艾滋病]症状),Fuzeon被科学家视为抗艾滋病新药开发的一个全新里程碑。它在21世纪极有可能成为第1只销售额突破10亿美元的蛋白质类新药。

    4.其它治疗新药,如杭糖尿病的新药、减肥新药和治疗精神分裂症的新药均有可能成为潜在的重磅级新药产品。在九十年代有不少上市新药令人意料之外地进入重磅药物排名榜,其中包括抗抑郁剂如氟西汀、舍曲林、帕罗西汀与氯氮平、奥氮平等。

    随着医学界对某些难治疾病发病机理的阐明,今后包括多发性硬皮病、肥胖以及糖尿病等目前尚无理想治疗药的疾病都将有药可治。如法国科学家已开发出新型生物工程减肥药“ 勒胖停”(Leptin),它能直接作用于人体脂肪组织、加速脂肪的“燃烧”与分解,使人永远保持苗条体形。勒胖停仍在临床试验之中,一旦正式上市必将成为世界市场上的畅销产品从而夺走现有食欲抑止剂类减肥药(如芬氟拉明、西布曲明等)的大部分份额。再如抗ED症(男性勃起障碍症)新药正在加速开发之中,一些疗效优于“伟哥”的药物(如沃地那非等)已在去年上市,它们很有可能再次成为市场的热点产品。

    据美国一家医药咨询公司去年发表的“2010年的医药棗创新之门”一文中预测：在今后几年里,靶向治疗剂将在新药中占据极大份额。因为靶向治疗药物最大优点是专门对付体内病灶而不伤及正常(健康)组织从而可降低现有药物治疗的副作用发生率。罗氏公司前几年开发的抗乳癌新药Herceptin即为靶向治疗剂的典范。此药专门攻击乳癌细胞,对正常乳腺细胞则秋毫无犯。Hercept in的销售额肯定会突破10亿美元,因为乳癌在工业国家属于一种高发性疾病,据该报告预测：到2010年上市“靶向治疗剂”至少将有二十至三十种,它们每年能创造 100亿美元以上的销售额。

    综上所述,以重磅级新药的时代变迁可明显看出如下趋势,今后世界级新药的开发将更加侧重于能改善人们生命/生活质量的新药,而畅销世界近半个世纪的抗生素类药物将退居次席。但有一点可以肯定,抗肿瘤药始终是世界各国医药厂商的新药开发重点,因为迄今为止癌症仍为对人类健康最大威胁之一。可以相信随着科学技术的不断发展,在新世纪里人们一定会开发出能对付可恶的肿瘤杀手的新型药物。