近日,美国FDA网站“药品短缺栏”中发布了百时美施贵宝公司宣布的“关于加替沙星的退市”声明。该声明向消费者表示,百时美施贵宝决定终止Tegul(Gatifloxacin,天坤)加替沙星片及注射液的商业行为。

基于该抗生素产品的全球及美国市场结构与商业趋势的考虑,以及公司策略的转型,该公司从6月2日起,停止向美国药品批发商供应药品。这个消息犹如重磅炸弹,一下子在全球喹诺酮类药物市场掀起了巨大的冲击波。

    市场备受关注

    近年来,在国家对抗生素药品监管力度不断强化、价格连续调整的形势下,国内医药市场用药结构也在发生变化,主要表现在抗生素用药量的增长速度减缓。但是,氟喹诺酮类药物销售额仍处于上升态势,而且氟喹诺酮类药物中的掌门品种左氧氟沙星在我国市场销售排序中一直居于前位。

    2005年在国内典型城市样本医院喹诺酮类用药占据了抗感染药物的14.54％,而且同比上一年增长了11.61％,其中左氧氟沙星用药金额排在第2位,达到了45860万元,但与2004年的销售比较,则下降了0.04％,是紧跟头孢哌酮／舒巴坦之后的品种。目前在市场上国内产品已占据了主导地位。

    从2005年1～3季度样本医院氟喹诺酮类药物市场占有量上可以看出,前8位的品种依次为左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、莫西沙星、依诺沙星、司氟沙星,这与上一年相比有了一些变化,其中前4个品种和后两个品种的排序没变,在原后4位中氧氟沙星已退到10位以后,而洛美沙星上升了一位,莫西沙星也进入前8强。

    环丙沙星受到新产品陆续上市的影响,其市场占有率呈现持续萎缩的态势,已从2003年的9％下降到2004年的6.6％,而2005年前3季度呈现出继续下降的趋势,为6.2％,同样,在药品降价和平价药房的带动下,氟罗沙星、氧氟沙星、洛美沙星等品种在销售增长的同时,市场份额均有小幅下降。值得注意的是,在新产品的大量上市后,在销售金额大幅增长的同时,此类药物的领跑者左氧氟沙星的市场用量和用药金额两大指标仍占13种喹诺酮类药物的50％以上。有专家预测,在未来的几年内,喹诺酮市场将逐渐步入战国纷争的时代。

    左氧氟沙星锋芒不减

    左氧氟沙星是日本第一制药株式会社于上世纪90年代初开发成功的品种,为氟喹诺酮类抗菌药,其抗菌活性比氧氟沙星强2倍,临床使用剂量仅为氧氟沙星的一半。

    1995年该品正式进入中国市场,1997年实现国产化。随后,左氧氟沙星的销售额便迅速攀升,2002年跃居抗感染药物第一位,年销售额达12447万元,占2.085％的市场份额,从而成为喹诺酮类药中替代环丙沙星的排头兵。

    左氧氟沙星的成功得益于同类老产品氧氟沙星。据样本医院用药统计,氧氟沙星已上市多年,在我国大城市医院普及率已经超过90％,曾在前10名抗感染类药物之中摘取桂冠,处于销售成熟期,正需要同类新药升级换代,延长生命周期。而左氧氟沙星以更高效、安全、效价比高迎合了这一趋势,其生产厂家也成倍增加。从1999年至今,国内生产企业已有北京双鹤药业、浙江新昌制药和江苏扬子江药业集团等上百家企业生产,而进入2005年样本医院的生产厂商达到了85家,其中为样本医院提供口服制剂的厂商为30家,注射用药为65家,外用制剂为1家。

    虽然说氧氟沙星在其市场风光的背后,已经受到加替沙星、莫西沙星等新品的挑战,但是在许多药物临床中,副作用和耐药性已经不断凸显,因此,在众多品种的市场上鹿死谁手仍需时间的磨砺。

    加替沙星经受考验

    加替沙星是百时美施贵宝公司开发的药物,于1999年获得美国FDA批准上市。2003年在中国上市,主要有注射剂和口服片剂两种剂型,是新一代的氟喹诺酮类抗生素,其抗菌谱广,不但对于革兰氏阴性菌作用强,而且因为其化学结构上的不同,对于革兰氏阳性菌、非典型和厌氧菌感染的抗菌作用也等于和优于同类药物。

    加替沙星药物动力学特性优越,吸收迅速、绝对生物利用度高的药物,尤其是具备口服给药与静脉滴注生物等效的特性,可适用于序贯疗法。但有研究表明,环丙沙星、左氧氟沙星与加替沙星存在严重交叉耐药性。因此,左氧氟沙星的大量应用可能会限制加替沙星等第四代氟喹诺酮类药物的临床应用。但同莫西沙星相比,加替沙星的生产成本相对较低,具有一定的竞争优势。

    加替沙星市场曾被看好,而且我国获得加替沙星新药证书的国内医药企业已有近百余家,剂型有片剂、胶囊、滴眼剂、注射剂、粉针剂、输液剂等,已步入国产化阶段。由于加替沙星在国内未获得加替沙星的专利权和行政保护,国内多家已仿制后生产上市,这次加替沙星在美国撤市的消息,将使国内众多厂商受到较大影响和考验。2005年,加替沙星在全国典型城市样本医院最畅销的药品中排名第28位,销售额达13702万元,同比增长了57.3％。

    明日之星莫西沙星

    莫西沙星系由拜耳公司研制的药物,该品虽然上市时间不长,但其优良的作用机制带动了市场销售,从而在产品上市的第二年就获得了1.22亿美元的良好收益,2003年增长到3.38亿美元,已成为全球十分抢眼的药物。

    莫西沙星于2002年在我国上市,目前仍是拜耳公司的独家品种,商品名为“拜复乐”,其市场重点是我国大中城市的主要医院。现在,莫西沙星在我国的销售量和销售额都在稳步增加,增长的趋势与加替沙星同步,显示出很好的市场竞争能力。2005年前3季度,莫西沙星在13个喹诺酮类药物中占据了3.93％的份额。

    近几年,由于空气污染等多种原因,特别是在我国大中城市呼吸系统感染的发病率增长较快；另外,非淋菌性尿道炎以及淋病等性病的发病率也有明显增加。莫西沙星具有耐药率低,半衰期长,组织穿透力强,在肺组织中能有较高浓度。肝、肾双相排泄,安全性和耐受性良好。对一些耐药性细菌也有较好的抗菌效果。

    2005年,莫西沙星在全国典型城市样本医院最畅销的药品中排名第150位,销售额达4028.78万元,同比增长了117.81％。

    吉米沙星后发制人

    吉米沙星(Gemifloxacin)是在氟喹诺酮的第7位引入肟一吡咯烷基获得的新型氟喹诺酮类抗菌药,其最突出之处是显著增强了与靶部位——拓扑异构酶IV的亲和力,从而大大改善了抗菌谱,是治疗下呼吸道感染、泌尿道感染的首选药物之一。

    韩国LG生命科学有限公司从1993年开始进行氟喹诺酮类药物的研究,1997年,LG公司和葛兰素史克公司在全球联合进行吉米沙星的临床研究,2002年6月吉米沙星以商品名“Factive”首先在新西兰上市,2002年12月获得韩国药品监管部门的批准,在韩国上市,2003年4月3日吉米沙星最终获得美国FDA的批准在美国上市。

    吉米沙星正在我国申报进口注册证,目前该项目已经完成国内临床试验。丽珠集团(行情,论坛)与韩国LG生命科学有限公司2005年8月在韩国首都首尔LG总部签署协议：由丽珠集团(行情,论坛)在中国(中国大陆、香港、澳门)独家总代理LG生命科学有限公司研发吉米沙星(商品名：吉速星),代理期限为2006年至2015年。 (医药经济报)