尽管泊沙康唑对侵入性真菌感染具有区别于其他药物的治疗优势,但国内的临床医师仍会倾向于选择价格低廉的氟康唑通用名药物进行治疗。因此,要想跻身于国内成熟市场,泊沙康唑仍将面临不小的压力和挑战。

    Datamonitor公司认为,有两大因素可使全身用抗真菌药物市场呈强势增长：第一为侵入性真菌感染的发病率增加且感染程度严重；第二是开发出新型、与原有药物相比更为有效的药物。而近日,美国先灵葆雅公司宣布,其新型抗真菌药泊沙康唑 ( posaconazole , Noxafil)口服悬浮液已获得美国FDA批准。它的适时问世,不仅使临床医师在治疗侵入性真菌感染时有了最佳选择,同时也为侵入性真菌感染药物市场注入了新的活力。

    发病率节节攀升

    尽管相对较少见,侵入性真菌感染(IFIs)的总发病率仍在过去的20年内节节攀升。过去,真菌感染一般只发生在特定亚群患者中。然而随着化疗、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系统受损患者数量的增多,尤其对接受长期治疗的患者来说,真菌感染的高发危险使抗真菌治疗药物受到了越来越广泛的关注。

    常见的真菌并不会引起健康人的全身感染,但那些免疫系统受到破坏的患者,如化疗、器官移植后接受免疫抑制疗法或患获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的患者,则都是侵入性真菌感染的高危人群。这些患者一旦被感染,死亡率将高达60%~90%。另有统计数据显示,仅在美国,每年就约有130万住院患者遭受侵入性真菌感染的侵袭。随着化疗、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系统受损患者数量的不断增多,侵入性真菌感染的发病患者群将进一步扩大。

    根据Datamonitor研究揭示,在可能获侵入性真菌感染的高危患者中,约有23%的患者(来自多个国家且包括多种感染类型)可不同程度地成功预防真菌感染,这从另一个角度预示了抗真菌药物不可低估的作用,及其巨大的市场潜力。

    抗真菌药物新品迭出

    在过去两年里,全身用抗真菌药物市场经历了相当大的变革。美国辉瑞公司的氟康唑(Fluconazole,Diflucan,大扶康)自1990年首次在美国上市以来,销售额扶摇直上,且一直稳居抗真菌药市场的首席地位,2003年在全球的销售额高达11.76亿美元。然而,随着其专利于2004年7月的到期,其领头羊时代也不得不随之宣告终结。去年其销售额已直线下降到4.98亿美元。如今,国内外有多家厂商均已开始生产、经营氟康唑,其中,以色列梯瓦(TEVA)公司和美国Hospira公司的氟康唑通用名药物已在市场中占据不可小觑的份额。

    作为氟康唑的后继药物,伏立康唑(voriconazole,Vfend)一度承载了辉瑞公司较高的期望。该公司希望其能作为氟康唑的候补药物继续昔日的辉煌,以使公司能够得以延续其在抗真菌药物市场的不老神话。伏立康唑属于新一代抗真菌三唑类药物,有口服和静脉注射两种制剂。它于2002年8月在美国首次上市,随后,其申请亦相继在英国和德国获得批准。然而事与愿违,该产品上市后的销售表现一直不甚理想,销售额增长速度较为缓慢,2005年在全球的销售额仅为3.97亿美元,比上年增长了38.3%。

    面对此种状况,辉瑞这个坐落在曼哈顿的制药巨头,当然不会坐视在抗真菌领域的市场就这样白白流失,这也是公司2005年收购Vicuron制药公司的主要原因之一。因为后者有抗真菌药物阿尼芬净(anidulafungin,Eraxis),该产品今年2月首次在美国被批准上市,这是一个新一类的抗真菌药物——棘球白素。全球第一个问世的棘球白素类抗真菌药为美国默克公司的卡泊芬净(caspofungin,cancidas,科赛斯),于2001年1月首次上市,目前已在70多个国家被广泛使用。如今,该产品已成为全身用抗真菌药市场的王牌药物,2005年在全球的销售额为5.7亿美元,同比增长了33%,且其在美国的销售额是伏立康唑的3倍之多。有鉴于此,辉瑞对阿尼芬净寄予了较高的期望,希望其能为公司在抗真菌领域的发展另辟蹊径,使公司重新回到市场之巅。

    泊沙康唑应时而出

    除了阿尼芬净,抗真菌药物市场不断有其他新药问世,并加入到激烈的市场竞争中去。然而,Datamonitor公司认为,只有两大因素可促进全身用抗真菌药物市场强势增长：第一是侵入性真菌感染的发病率增加,且感染程度严重。例如,由真菌导致的败血症发病数量从1979年的5231例飙升至2000年的16042例,激增207%。第二是开发出新型、与原有药物相比更为有效的药物,例如棘球白素类抗真菌药和第二代三唑类抗真菌药的开发。先灵葆雅公司的泊沙康唑,正是在这样的条件下应运而生的。

    泊沙康唑是一种广谱三唑类抗真菌药物,主要用于预防和治疗由曲霉菌和念珠菌属引发的侵入性真菌感染。该产品由美国先灵葆雅公司研制开发,去年12月12日首次在德国上市。随后,英国医药和卫生产品管理局也通过了该产品的上市申请。今年2月,该产品获得了美国FDA的优先审查地位,并终于在今年9月获得了FDA的批准许可。同时,该产品在欧盟其他国家的上市申请亦有望在今年内获得批准。此外,该产品用于治疗口咽念珠菌感染的适应症申请,目前在欧盟和美国均已处于注册阶段。

    对泊沙康唑疗效和安全性的评估,是在1844例年龄13~82岁的患者中进行的。两项针对免疫力低下、对侵入性真菌感染高危的患者进行的随机、对照性研究结果显示,与接受其他抗真菌药治疗的患者相比,接受泊沙康唑治疗的患者受侵入性曲霉菌和念珠菌感染的发病率要相对低得多。

    泊沙康唑获批后可谓占尽了天时、地利与人和。因为它是唯一一个被批准用于预防由曲霉菌引起侵入性真菌感染的抗真菌药物。由于近年来曲霉菌的感染率逐渐上升,因此泊沙康唑的上市可称作是相时而动。除此以外,根据泊沙康唑在注册阶段的研究表明,该产品在预防侵入性真菌感染方面表现出众,其效果要高于氟康唑和伊曲康唑(itraconazole,Sporanox,斯皮仁诺)。而且,尽管棘球白素类抗真菌药在刚上市之初一度春风得意,成为市场新宠,但由于这类药物之间的交叉耐药现象频发,使得临床医师的用药倾向又逐渐转回到阿唑类抗真菌药物上。因此,泊沙康唑的上市理所当然地成为了备受瞩目的焦点,并有望成为侵入性真菌感染治疗药物的中流砥柱。

    泊沙康唑的批准上市,不仅可使临床医师在治疗侵入性真菌感染时有了新的选择,对先灵葆雅公司自身来说,也可缓解抗感染药部门在肝炎药物领域遭遇的持续竞争压力。除此以外,公司其他抗感染药也隐现出新的希望——新型抗HIV药物CCR5抑制剂vicriviroc的临床研究传来捷报,治疗丙肝的蛋白酶抑制剂SCH-503034的Ⅱ期临床研究也取得了可喜进展。

    国内市场氟康唑一枝独秀

    现阶段,活跃在国内抗真菌药物市场上的主要品种仍为阿唑类抗真菌药,包括氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B(amphotericin B,AmB)等。根据全国16大重点城市样本医院的统计数据显示,去年进入医院统计的抗真菌药共有12种,仅前3个品种就占了九成多的市场,只剩不足3%的市场供其余产品分食。其中,氟康唑一枝独秀,以1.3亿元的用药金额占了抗真菌药65%的市场份额；其次为伊曲康唑,拥有26.5%的份额；两性霉素B排第三位,所占比例为6%；而棘球白素类抗真菌药卡泊芬净的用药金额为205万元,占有份额仅为1%(参见附表)。

    展望未来,虽然泊沙康唑在欧盟及美国已陆续上市,但要想入主国内市场仍需时日。由于抗真菌感染一线治疗药氟康唑的专利已于2004年到期,如今在国内,其几种通用名药物已陆续上市。因此,尽管泊沙康唑对侵入性真菌感染具有区别于其他药物的治疗优势,但临床医师仍会倾向于选择价格低廉的氟康唑通用名药物进行治疗。因为泊沙康唑一旦上市,其价格很可能要高于市面上已有的一些老牌抗真菌药,如氟康唑和伊曲康唑等。因此,虽然泊沙康唑已在美国和欧盟成功上市,并有望成为抗真菌药物市场的新秀,但要想跻身于国内这些老牌产品开拓出的成熟市场,仍将面临不小的压力和挑战。