作者：王润梦
导读：2018年，医药行业无疑是最有“钱景”的行业。
近期CAR-T细胞疗法在业界掀起轩然大波，据说未来攻破癌症就靠它了。
那么，CAR-T究竟是什么？为什么它一个疗程要300万人民币？为什么它受到海内外资金追捧？
今天，我们用最有趣易懂的方式为你分解CAR-T原理以及未来的投资机遇。
癌症面前，人人平等，每个人身上都有癌细胞。
无论你是贫穷还是富有、年轻亦或年迈，它都如影相伴。
莫慌，正常人体内的癌细胞可以被及时清理。
而癌症患者体内的则四处奔腾，它们挤占正常细胞的空间和营养，最后与已被掏空的身体玉石俱焚。
No Zuo No Die啊......
可以说，人类文明的历史，就是一部癌症抗争史。
早在2500多年前，人们就开始用火钻烧掉皮肤上的肿瘤这种带劲的方法来治疗癌症。
虽然，为人熟知的放疗/化疗没那么血腥，却仍然使人“饱受摧残”。
放疗/化疗十分霸道，它敌我不分，本着“宁可错杀”的态度将生长快的细胞统统灭掉。
生长快的毛囊细胞首当其冲，emmm……
所以疗效并不好，中晚期的治愈率还不到10%。
进步的医学研究给我们带来了不脱发的CAR-T疗法。
它有智慧的引导我们自身的免疫细胞瞄准攻击癌细胞，其治愈率可以超过60%。
今天我们来聊聊这个抗癌福音——CAR-T疗法，偶吼吼。
顾名思义，CAR-T有CAR和T两部分 。
先说说主体T。
它就是我们体内很腻害的免疫T细胞，用来攻击身体里的“坏东西”。
为了不错杀，T细胞只有被激活后才会发动攻击。
想要激活T，有两种情况。
一种情况是，T细胞通过“介绍人”（介绍人名字有点儿长：抗原递呈细胞APC）与非正常细胞表面的MHC接触，就可以知道这个细胞已经不是原来的那个“她”，果断灭掉。
另一种情况是，T细胞与细胞分泌的相应抗原配体结合。配体有两类，由非正常细胞发出的刺激物可以“激怒”T细胞并使其发动进攻，而好细胞发出的抑制物如PD-1则可以让T细胞别冲动。
针对T细胞的这两种激活信号，熟悉环境的癌细胞自有应对之法：
首先，狡猾的癌细胞掩盖住会暴露出身份的MHC。
此外，许多癌细胞可以分泌类似抑制剂PD-1（正常细胞分泌）的PD-L1来抑制T细胞激活。
所以，仅靠T细胞，打败癌很难。
于是，科学家们想办法，如何让T细胞变得更强。
他们在T细胞上加了个识别外挂——CAR，将CAR嵌在T细胞的表面组成CAR-T，中文大名嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
CAR帮T细胞选取癌细胞表面的特征蛋白作为靶点，相当于让T细胞不受MHC的限制，而是通过另外的渠道进行辨别，然后发动自身的免疫细胞清除癌细胞。
所以说，可以识别相关靶点的CAR可以说是 CAR- T 疗法的“灵魂”所在。
可是癌细胞有千副面孔，不同的肿瘤会造成不同的基因突变，导致表达的特征蛋白也会不一样，也就是说，肿瘤种类不同，CAR-T针对的靶点也要不同才行。
这也让第一代CAR-T疗法没能发挥出预想的效果。
为了进一步提高识别能力，不气馁的科学家们继续着二代、三代，到如今第四代的CAR-T细胞疗法研究。
在发现更多靶点的同时，之后的研发还在CAR上打了补丁，这个补丁叫“共刺激因子”。有了它，癌细胞就更难通过PD-L1等手段“迷惑”T细胞了。
市面上PD-L1免疫抑制剂也是用了这个原理。
那么，要想得到CAR-T，医生具体如何操作呢？
第一步：从人体内提取出T 细胞，根据所选靶点进行基因改造、装上CAR。
第二步：进行体外培养，激活CAR-T 细胞，经过提纯、大量扩增后，形成集团军。
第三步：将培养好的CAR-T军团输回患者体内。CAR-T找到癌细胞后，“告诉”免疫细胞们进行击杀。
当然，CAR-T并不完美。
比如，有时正常细胞表面蛋白与癌细胞的靶点特征太过相似，Car T也会脸盲...
...于是对正常细胞痛下杀手，造成“脱靶”。
出于安全性考虑，CAR-T疗法目前主要应用于血液瘤。
当下，CAR-T对实体瘤的疗效还未见成果。
当然，也有少数公司从事CAR-T在实体瘤中的应用，如Juno开发了针对卵巢癌的疗法。但实体瘤有个问题：微环境更复杂、基质难以穿透、免疫抑制性更强，这给CAR-T疗法造成了巨大挑战。
CAR-T概念在1989年首次出现后，在2017年正式走向商用。
CAR-T前景广阔，巨头们对它的布局大戏轮番上演。
2017年8月，Gilead 以 119 亿美元并购 Kite ；2018年1月，Celgene 以 90 亿美元的价格并购 Juno。
据统计，71.5%的海外 CAR-T 公司有过相互的交易与合作，围绕在投资/并购、合作/共开发、以及专利转让，其中合作、共开发最为普遍。
资料来源：美柏研究，云锋金融整理
而中国的CAR-T企业奋起直追，已跻身临床研究第一梯队。
近几年，国内医药公司们积极布局这个爆发的行业。在Clinical Trials上注册过的中国CAR-T细胞产品研究项目数量已超过美国注册的研究项目。
Clinical Trials.gov网站以“Chimeric receptor”检索显示，来源：Clinical Trials
但是嘛，总的来说，我国CAR-T的治疗效果还是有很大进步空间。
根据美国国家癌症研究所SEER数据显示，中国CAR-T治疗白血病5年生存率仅为19.6%，淋巴瘤治愈率32.6%，远低于美国。
国内主要CAR-T公司，云锋金融整理
现在的道路虽然曲折，但是“钱景”是光明滴。
CAR-T产业将迎来黄金时期，10年后全球血液瘤市场或达到300亿美元，其中我国的血液瘤市场规模将达到100亿元，而全球实体瘤有千亿美元的市场[1]。随着资本和技术的持续投入，CAR-T在有效治疗血液瘤的同时，未来有望也在实体瘤领域有所突破。
距离癌症最终被打败的那一天，也许已经不远了。
[1]. 创新药系列报告二：CAR-T篇(西南证券 20180411). 银河生物CAR-T获进展或成为国内首批CAR-T上市企业(新浪财经20180515).
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