医药行业：医改春风拉动内需创新焕发生机

　　生物制药产业处在快速发展和上升通道

　　2004年到2006年生物医药子行业的销售额增速是医药行业整体增速的2倍以上，占医药行业整体的比例也由2003年的8.3%上升到2006年的11.4%。生物医药未来的发展仍将保持高速，2005年到2010年全球生物技术产品的销售额将保持15%左右的复合年增长率。生物技术药物以其安全性高，疗效好和研发风险小的特点成为未来医药行业的发展方向，众多世界排名前列的药企纷纷并购有生物技术药物开发优势的生物技术公司。但生物技术药物的发展仍然面临着监管更加严格的现实和非专利药物的挑战。

　　医改试行拉动市场内需行业秩序趋于规范

　　我国现有的医疗消费结构中政府出资不到20%，看病贵的问题非常明显，居民对医药的消费需求受到抑制。劳动和社会保障部《国务院关于开展城镇居民基本医疗保险试点的指导意见》的公布表达了政府将我国的医保体制公益化的意向，对医药市场的繁荣有深远的影响。《意见》中要求，2007年在有条件的省份选择2至3个城市启动试点，2008年扩大试点，争取2009年试点城市达到80%以上，2010年在全国全面推开，逐步覆盖全体城镇非从业居民。新农村医疗合作制度和城镇居民医保制度的推行将提高政府在医疗费用中所占的比例，减少居民的经济负担，受压抑的医疗需求将得到释放，整个医药市场容量增大。从06年开始国家在药品生产、流通和消费等环节出台了一些产业政策整顿和规范医药市场，由这些政策造成的不利影响已被行业利润的增长逐步消化，而且市场变得更加规范有助于良性竞争。

　　国内生物技术产业处于快速成长和上升期

　　截至2006年底，我国的生物制药企业已经发展到503家。2006年我国生物医药产业的销售收入为390亿元，占我国全部医药制造业销售收入的8.2%，低于全球生物医药产业在医药产业中11.4%的比例，说明我国的生物医药产业还刚刚起步，还有很大的发展空间。从2003年到2006年我国生物医药子行业的销售收入一直保持着两位数的增长，总资产从2000年的206亿元增加到2006年的525亿元，增加了154.85%。存在的问题在于行业集中度分散，无序竞争现象拉低行业整体利润；研发投入占营业收入的比例小，产品以跟踪型研发为主，在国际市场缺乏竞争力。

　　我国生物医药产业主要分为重组蛋白和激素类药物，血液制品和疫苗，诊断试剂和仪器等几部分。

　　投资评价和建议

　　生物制药行业处在成长的快速通道，国内的需求也在逐步扩大，给予“增持”评级。在投资策略上，请关注具有规模优势和自主创新实力的公司：天坛生物、双鹭药业和通化东宝。

　　1.生物医药的克隆时代来临

　　1.1生物医药产业概述

　　从1953年沃森和克里克鉴定出DNA双螺旋结构开始，生物医药产业克隆时代的序幕便被揭开。60年代，遗传密码被破译，70年代DNA重组技术产生；半个世纪以来，生物技术的发展突飞猛进，60%的生物技术被应用于医药领域，生物技术与医药领域的完美结合造就了生物医药产业。

　　从第一个上市的基因工程药物的年份来看，中国的生物医药产业与全球领先国家的差距不大，但欧美一直是生物医药的主要研发力量和产品市场，而国内的生物医药一直以跟踪型研发为主，所以了解全球尤其是美国的生物医药产业发展现状和未来趋势是掌握国内生物医药产业发展脉络的前提。

　　1.1.1行业集中度高

　　美国和欧洲一直是生物技术药物的主要生产和消费地区。美国以不到全球5%的人口消费了全球大约75%的生物技术药物。摇钱术：锤炼黑马品种

　　同时这些发达国家和地区也集中了最强大的研发优势，2005年全球在研的所有生物技术药物中，美国就占了63%，美国，欧洲和日本共占94%，而其他所有国家的在研生物技术药物总数才占6%。

　　生物医药的行业集中度很高，以2006年全球排名前十位的生物医药经销商为例，排名前两位的公司就占了全球市场的43.5%的份额，排名前10名的公司占了全球市场份额的82%。

　　1.1.2高成长来自高投入

　　众所周知，生物制药是高投入的行业，而研发投入是前期投入的重要组成部分。著名生物制药公司的研发投入占销售额的比重一般在20%以上，对于纯粹的生物技术公司，研发投入比重更大。美国的生物制药在全球发展最迅速，其研发投入和占比均为世界领先，2005年美国的生物技术产业研发投入占营业收入的比例高达33.4%，而同期亚太地区的研发投入占比只有10.4%，其中还包括日本、韩国等发达国家。

　　高投入带来高成长，研发的成功能丰富公司的新产品储备，而新药的上市有时能书写挽救整个企业的神话。

　　如今的美国生物药寡头安进公司于1981年开始运作，连续8年没有产品上市而依然投入巨资进行新产品的研发，公司的经营陷入低谷；1989年6月，安进第一个产品重组人促红细胞生成素（EPO）获得美国FDA批准，用于治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血和HIV感染治疗的贫血。EPO上市当年销售收入就超过千万美元，2006年单品销售收入更是超过了40亿美元。安进公司2006年的研发投入高达33.6亿美元，比上年同期增长了45%。

　　因此，全球著名的生物制药公司均视产品管线为生命线，不但拥有一个或几个成功的上市产品，还拥有层次分明的产品梯队。排名领先的安进和基因泰克公司的产品管线如表2所示。

　　1.1.3生物医药产业结构

　　按照产品的生产手段和用途生物医药产业目前可被分为重组蛋白类药物、单克隆抗体、基因治疗、血液制品和疫苗、体外诊断试剂和仪器等几个细分子行业。

　　1.2全球生物医药处于快速发展和上升通道

　　1.2.1生物药销售额高速增长

　　根据美国药品制造和研究协会的统计数据，2004年到2006年生物医药子行业的销售额增速是医药行业整体增速的2倍以上，占医药行业整体的比例也由2003年的8.3%上升到2006年的11.4%。

　　而且生物医药未来的发展仍将保持高速，2005年到2010年全球生物技术产品的销售额将保持15%左右的复合年增长率，到2010年全球生物技术产品的销售额将达到1284亿美元。

　　2006年安进公司治疗贫血的药物Aranesp和安进与惠氏公司治疗关节炎的药物Enbrel单品销售额双双超过了40亿美元，跻身全球药物单品销售额前十名，而且销售额增速明显高于排名前十的其他药品，生物药的销售开始显现“明星相”。

　　1.2.2重组蛋白正当时单克隆抗体初长成

　　2006年全球销售额超过10亿美元的所谓“重磅炸弹”的生物技术药物共有12种，现有产品按治疗领域分主要集中在血液系统疾病，癌症，糖尿病和自身免疫系统疾病等领域，按产品类型分重要为重组蛋白和激素类药物和单克隆抗体类药物。

　　虽然EPO的销售额排名第一，但其增长率在12种“重磅炸弹”中却最低，仅为6.7%，而抗肿瘤单抗和抗TNFR单抗的销售额增长率是这12个品种中最高的，分别为57%和46%。抗TNFR单抗的单品Enbrel销售额超过40亿美元，成为“重磅炸弹”中的新星。

　　由于生物药物对治疗癌症、自身免疫性疾病等有着传统化学药物难以企及的功效，加上这些领域又是出“重磅炸弹”的重点领域，所以目前在研的生物药物都聚焦于此。以美国的在研药物为例，治疗癌症的药物占研发总数的一半左右，其次是抗感染药物，自身免疫性疾病和抗爱滋病药物紧随其后。从产品类型来看，继重组蛋白类药物之后，疫苗、单克隆抗体和基因治疗将成为今后研发的热点。在刚刚过去的2007年上半年中，FDA共批准了5个生物类的新产品，其中2个是首次获批的疫苗，分别为抗H5N1的禽流感疫苗和抗HbV的乙肝疫苗。

　　1.3机遇与挑战并存www.

　　1.3.1研发难度加大监管更加严格

　　据美国药物研究和制造协会统计，从1996年到2005年该协会所有会员的研发投入由200亿美元上升到400亿美元，而同期新药批准的数量不增反降，从1996年的52个减少到2005年的12个。2001年到2005年，美国生物技术药品生产商用于新药研发的费用由110亿提高到了160亿美元，增幅大于45%，但新药产生的速度却远远赶不上研发费用的增幅，在刚刚过去的2006年中生物新药仅有5个。

　　这些数据一方面反映了药品研发难度正不断增加。从历年的产品销售情况来看，“重磅炸弹”一般出在普通药物难以治疗并容易复发的疑难杂症领域，因此这些领域是研发的热点，导致新药开发难度加大。以阿斯利康公司为例，仅2006年就被迫中止了3种用于治疗糖尿病及中风药物的开发。百时美施贵宝公司的发言人也表示，由于公司目前将研发重点放在癌症、艾滋病和老年痴呆症等复杂疾病上，新药研发的失败概率较高。另一方面新药上市数目的减少也反映了药品批准正面临着更加严格的审批和安全监管体系。审批的严格直接导致了上市新药数量的减少，此外对已上市药品，各国药品监督部门也实行了更严格的安全监管制度，2005年FDA要求从市场上撤回了Biogen公司的Bextra、默克公司的万络（VIOXX）。这样的撤回对于平均投入800万美元、历时8-10年完成一个新药的研发的企业来说是很大的经济打击。

　　1.3.2非专利药的挑战暂时虚惊一场各国政府近年来为了缩减医疗保健开支而鼓励医生和民众采用质优价廉的非专利药物，这种政策导向一方面推动了非专利药行业的发展，另外一方面也加剧了品牌药制药企业间的竞争，竞争的手段之一就是药品降价。

　　例如美国礼来公司的抗抑郁药物Prozac在2000年的销售额高达25.73亿美元，而当2001年专利保护到期，此后其销售额逐年缩水——当年减少23%，2002年减少71%，2003年减少75%。由于高额的研发投入和巨大的研发风险，生物技术药物一直以来都受到各国的政策保护，有很高的政策壁垒。但是欧盟药监局已于2004年开始接受生物技术仿制药的申请，美国FDA也在完善相关法规，酝酿制定关于生物技术仿制药的法规。

　　2006年5月FDA批准山德士公司的Omnitrope上市，尽管在表达上FDA并没有称其为“生物技术仿制药”只称其为“后继生物药”，但这种重组人生长激素仍被很多人认为是美国批准的首个生物技术仿制药。除了Omnitrope以外，另外一些和山德士公司几乎同时递交ANDA申请的制药公司也在等待FDA的最终放行。如Nastech制药公司治疗骨质疏松症的降钙素鼻腔喷雾剂，将成为诺华公司的品牌药Miacalcin强有力的竞争对手。加拿大公司Cangene及其ApotexGroup正在开发一系列的“后继生物药”，公司根据美国《食品药品和化妆品法案》递交了重组人生长激素(Accretropin)的ANDA申请，FDA已经在2006年7月正式受理。FDA在2007年3月中旬已发出确认函，并且仅仅是要求增加药物生产中的相关细节，而没有要求进行更多的临床试验。

　　如果同意非专利生物技术药物上市，对高投入的生物药研发将产生消极影响，创新的积极性将遭受重创。

　　2007年9月24日，美国参众两院通过了近10年以来关于FDA最大的改革议案。生物制药仿制药的审批由于生物药品复杂的安全问题没有出现在议案中，意味着在美国仍不能像化学药那样在专利失效之后生产仿制药，这是基因泰克和安进等生物制药巨头的重大胜利，一时间闹得人心惶惶的非专利药物的挑战暂时告以段落。

　　1.3.3合并重组活动活跃

　　近年来全球生物技术产业内的合并重组活动活跃，其中最重要的趋势是大型制药企业对生物技术公司的青睐。从长远看他们看重的是生物技术药物的发展潜能，从中短期效果看，他们看重的是被收购公司已经具有的研发能力和产品管线。如诺华以51亿美元的价格买下了疫苗生产商Chiron的58%股份，拓宽了其在疫苗、血液检测产品和生物制药产品领域的业务范围。

　　全球范围内生物技术行业的并购和重组热潮为各大企业建立了全球性的生产与销售网络，最大限度地降低了成本，尤其是研发成本，直接获取了新药知识产权或是直接掌握了垄断技术，为这些跨国公司扩大市场份额、垄断研发和生产技术、扩大话语权，获取更大利润提供了可能。www.

　　2国内生物医药产业处于成长初期

　　2.1潜在市场迅速扩增

　　2.1.1中国成为新兴医药市场

　　2006年整个医药行业经历着地区性市场的各种变化。在全球市场以6-7%的速度增长时，药物市场的地区性平衡继续从美国转移到新兴市场。IMS预计，未来5年全球医药市场年复合增长率维持在5-8%的范围，其中北美和欧洲市场增速为5-8%，亚太地区和非洲市场增速为9-12%，拉美市场为7-10%，日本市场相对较慢，为3-6%。

　　由于经济的增长和医疗的普及，中国作为规模最大的新兴市场预计在2007年将继续保持两位数的增长。到2010年，中国将成为世界第七大药品市场。

　　2.1.2医改春风拉动内需

　　目前我国的卫生费用构成中，政府和社会所占的比例还不到50%。而在我国居民的医疗保障方式中，居民自费的比例高达70.3%。而且我国的医疗保障制度发覆盖率很低，到2006年底，城镇职工基本医疗保险仅覆盖了1.3亿名城镇职工，新型农村合作医疗制度只覆盖了约40%左右的农民，而且在职工群体之外的其它城镇居民——城镇个体工商户、无业人员、职工家属、农民工、在校学生等成了医保制度的“真空带”。

　　虽然我国的经济近年来发展迅速，但是我国居民的人均医疗费不但绝对值处于世界范围内的低水平，而且占GDP的比例也不高，不但和美国、日本等发达国家相去甚远，与同是发展中国家的巴西相比也有差距。

　　从1998和2003年我国居民的两周患病率和两周就诊率可以看出，虽然居民的两周患病率的水平维持相似水平，但两周就诊率却在下降，这反映了我国居民普遍面临着“看病难，看病贵”的问题，求医问诊的基本需求被高昂的医疗费用所压抑。

　　为了构建和谐社会，解决居民“看病难，看病贵”的问题，2002年国务院下发了《关于进一步加强农村卫生工作的决定》，明确提出要逐步建立新型农村合作医疗制度。2006年卫生部制定了《卫生事业发展“十一五”规划纲要》。《纲要》目标是到2010年：

　　初步建立覆盖城乡居民的基本卫生保健制度框架，使我国进入实施全民基本卫生保健国家行列。

　　普遍建立比较规范的新型农村合作医疗制度和县、乡、村三级医疗卫生服务体系，初步解决农村公共卫生和农民看病就医问题。

　　在全国城市初步建立比较完善的社区卫生服务体系，不断提高服务水平，为城市居民提供安全、方便、价廉的公共卫生服务和基本医疗服务。

　　初步建立国家基本药物制度，保证群众基本用药，有效降低药品价格。

　　基本建立比较规范的公立医院管理制度，坚持公益性质，坚持为人民健康服务的方向。

　　这些目标落实到具体的工作，其中跟生物医药产业相关的有：

　　防治爱滋病..强化计划免疫..全面推进新型农村合作医疗制度建设，加强农村卫生工作..大力发展城市社区卫生服务，为居民提供安全、有效、方便、价廉的基本卫生服务等。

　　加强医疗机构管理，提高医疗服务质量。

　　为了实现这些目标完成这些重点工作，国家计划出台一些配套的保障政策和措施，其中包括..深化医药卫生体制改革，增加政府卫生投入，落实政府公共服务和社会管理职能，强化各级政府经费保障责任，逐步提高政府卫生支出占财政总支出的比重，改变居民医药费用个人支付比例过高的状况。

　　建立稳定的城市社区卫生服务筹资机制，加大对社区卫生服务的投入力度。

　　落实和完善公立医疗机构的政府补助政策。

　　2006年的中央财政支出社会保障和公共卫生倾斜，安排社会保障补助支出和就业再就业支出1859.82亿元，比上年增加236.23亿元，增长14.5%。这些钱的主要流向之一就是加大支持公共卫生体系建设。07年中央财政安排在医疗卫生行业的资金已由上年的167.4亿增加到312.76亿元，增长86%。农民的参合率也由2005年的75.7%增加到了2006年的80.7%。

　　劳动和社会保障部7月份公布了《国务院关于开展城镇居民基本医疗保险试点的指导意见》。《意见》中要求，2007年在有条件的省份选择2至3个城市启动试点，2008年扩大试点，争取2009年试点城市达到80%以上，2010年在全国全面推开，逐步覆盖全体城镇非从业居民。新农村医疗合作制度和城镇居民医保制度的推行将提高政府在医疗费用中所占的比例，减少居民的经济负担，受压抑的医疗需求将得到释放，整个医药市场容量增大。

　　2.2产业政策震荡产业格局市场规范有利行业龙头

　　2006年国家发布了一系列的产业政策对药品注册、生产、流通等领域进行了整顿，虽然这些政策对2006年的医药行业整体业绩有一些负面影响，但从长远看，这些政策使得医药市场整体环境得到了净化，减少了恶性竞争和暗箱操作，促销推广模式也由带金销售转为学术推广，这些都有利于整个行业的长期发展。

　　药品注册

　　新《药品注册管理办法》已于2007年7月出台，并将于10月1日开始实施。新《药品注册管理办法》缩小了新药的范围，只有真正意义上的新药才能领取新药证书，而改剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品只能按新药申请的程序办理，但不按新药程序办证（靶向制剂、缓释、控制制剂等特殊性型除外）。其次，新药证书和新药生产批件两者分离，研发机构在产品研发成功后可以通过技术合作和搞技术转让得到回报，也可以自己生产，调动了研发机构的积极性。除了鼓励创新，还有“两个提高”，一是提高改变剂型、改变给药途径的技术含量和水平。二是提高仿制药的水平。这样可以在某种程度上控制申报数量的增加，提高改剂型和仿药的门槛，提高药品注册标准的科技含量和技术水平。

　　新《药品注册管理办法》从源头上限止了国内医药市场的恶性竞争和低水平重复现状，更准确地定义了新药，鼓励创新，让真正具有研发实力的创新型药企成为市场领头羊，医药市场将从源头上变得干净起来。新药品注册法将会使得整个医药行业步入健康有序的发展轨道。

　　药品生产摇钱术智能财经终端

　　建立国家基本药物制度将是医改的四项基本制度之一。国家药监局已经按照安全、有效、必需、价廉的原则，制定了第一批基本药物目录，并于2006年公布。2007年2月国家SFDA公布了第一批城市社区、农村基本用药定点生产企业名单，其中涉及了第一批基本用药目录的27个品种中的18个品种。政府将组织国家基本药物的生产、采购和配送，降低药品费用，保障百姓用上最常用的廉价药品。

　　此次公布的生产企业中上市公司有双鹤药业、华北制药、西南药业三家，中新药业、美罗药业、东盛科技、国药股份是子公司入选，上实医药的控股孙公司入选。

　　药品流通

　　过去的药价虚高很大一部分高在药品流通领域，所以基本药物制度的一部分就是要整顿药品生产流通秩序，积极促进药品生产流通的规模化和现代化，改变目前企业规模小、数量多、监管难的状况。

　　目前市场销售的药品数量大约1.2万种，在这当中由政府实行政府指导价或政府定价的品种大约有2400种。

　　政府管理价格的药品分为两类，一类是列入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录的药品，大约有2100种，主要实行的是政府指导价，由政府规定最高限价，生产经营企业在不突破最高限价前提下，自主确定实际购销价格。另一类是少数垄断性的、特殊性的药品，如麻醉药品、一类精神药品、计划免疫药品等，这些是直接实行政府定价。对于实行政府指导价的药品，部分省市已经展开了药品挂网招标。挂网招标指药品生产企业通过网上采购信息平台，在采购办指定的限价范围之内进行报价，高价者淘汰，低价者按照从低至高的价格确定入围药品品种，再由生产企业通过信息平台与医院签定供货合同。挂网招标减少了流通次数，加上公开透明的投标竞价，药品的价格得到了控制。

　　今年5月1日起施行的《处方管理办法》规定，处方必须开具药品通用名而不是商品名。此规定在一定程度上会刺激医药分家。在医药分家之前，医院是药品消费的主要场所，大概占所有药品消费的80%，药费成为医院收入的主要来源之一。虽然药费占医疗费用的比例在逐年下降，但2006年门诊病人的药费仍占50%左右，住院病人的药费占42.7%。

　　实行《处方管理办法》和药品招标采购制度之后，一些实力不强、操作不规范的企业将失去市场，而有实力和品牌效应的大药企将分得更大的市场份额，产业格局将发生震荡。

　　2.3产业处于快速成长和上升期

　　1989年中国第一家生物制药企业深圳科兴成立，截至2006年底，我国的生物制药企业已经发展到503家。

　　2006年我国生物医药产业的销售收入为390亿元，只相当于国外一种畅销的生物药单品的年销售额，占我国全部医药制造业销售收入的8.2%，低于全球生物医药产业在医药产业中11.4%的比例，说明我国的生物医药产业还刚刚起步，还有很大的发展空间。从2003年到2006年我国生物医药子行业的销售收入一直保持着两位数的增长，总资产从2000年的206亿元增加到2006年的525亿元，增加了154.85%。

　　历年来我国生物医药产业的销售收入和利润总额都保持了两位数的增长，但2006年，国家对药品行业的生产、流通等各个环节进行了严格的监管和整顿之后，生物医药行业的利润总额的增长率下降到14%，不仅低于2005年26%的增长率，且低于25.5%的销售收入增长率。

　　生物生化制品占医药行业整体销售收入的比例由1999年的5.58%上升到2006年的8.24%。

　　生物医药产业出口值逐年增加，占医药行业的出口交货值比例由2001年的不足2%上升到2006年的10%左右。但2006年增长幅度明显减少的部分原因是国家在2006年减少或者取消了一些生物制品的出口退税。

　　但同医药行业其他子行业相比，生物医药行业、中药饮片和医药制造业所受各项产业政策的影响相对较小，保持了较高的收入增长率和利润增长率。

　　从2007年上半年我国生物医药经济运行情况分析表明，生物医药上半年销售收入同比增加了19.43%，利润总额增加了25.96%，超过了销售收入的增长。生物医药产业在经过整顿以后已经逐步回暖。

　　自1986年实施“863”计划以来，生物医药的研究和产业化飞速发展：摇钱树下教你你摇钱术

　　1986年，我国第一个基因工程药物——人干扰素α-1b诞生，1993年该药开始试生产1997年，我国第一个拥有自主知识产权的基因工程药物——注射用重组链激酶诞生1999年，我国第一个单克隆抗体药物——鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体上市

　　2003年，我国第一个基因治疗产品——重组人p53腺病毒注射液取得新药证书和生产批文，成为世界上第一个获准上市的基因治疗产品。

　　2003年，我国研发的“注射用重组葡激酶”获得新药证书，2004年获生产批件。此产品为全球首家批准上市。

　　2005年，我国研发的“重组人血小板生成素注射液”获得新药证书和生产批件，此产品为全球首家批准上市。

　　2005年，生物医药被列入国务院“十一五”规划。在我国的《生物产业发展“十一五”规划》中生物医药成为生物产业的主要任务和发展重点。其中发展新型疫苗、诊断试剂、创新药物和医学工程成为重中之重。

　　2.4现有问题

　　我国生物医药产业虽然发展较快，但也存在着严重的问题。

　　首先是是研发投入不够。以创新研发作为企业发展动力的大跨国制药公司的研发投入比例一般为年销售收入的15%-20%以上，即使是以仿制非专利药为主的印度制药公司，研发投入的比例也达到年接近销售收入的10%。

　　而我国制药企业的研发投入普遍偏低，医药研发投入平均占企业销售额的1-3%，目前国内基因工程药物大多数是仿制而来，国外研制一个新药需要5—8年的时间，平均花费3亿美元，而我国仿制一个新药只需几百万元人民币，5年左右时间。所有企业每年研发投入加起来还不到60亿元，而辉瑞制药公司去年一年的研发投入将近76亿美元。研发投入不足导致产品创新少，去年我国新注册的6500多种新药中，真正属于我国自主创新的只有19种，有16种是中药，3种是生物制药，而注册的西药中没有一种是自主创新的。

　　其次是技术壁垒低，导致项目重复建设现象严重，产业规模小，市场集中度不高。2006年全国销售收入百强的医药企业中前10名销售收入总共才528.3亿元，占全国医药企业销售总收入的11%左右。生物医药行业的市场集中度更低，比如干扰素的生产企业有20多家，EPO有10多家，白介素10家左右。基因工程药物临床使用剂量一般都很小（微克级），通常2-3个厂家满负荷生产就能满足全国市场需要。因此，过多厂家生产同一种基因工程药品势必造成市场过度竞争，使生产企业的定价能力下降，甚至生产线开工不足，成本增加，这些都使企业不能获得合理利润，无法步入良性发展的轨道，甚至迫使有些企业严重亏损和破产。截至2006年底，我国共有生物制药企业503家，其中102家亏损，亏损面达20%。

　　3.我国生物医药细分行业及市场分析

　　3.1基因工程重组蛋白和激素类药物

　　3.1.1发展概况和研发趋势

　　基因工程重组蛋白和激素类药物是指利用基因工程技术生产的蛋白、激素和细胞因子及其类似物，包括重组酶、重组细胞因子和重组肽类激素等。重组蛋白类药物有着辉煌的过去和现在，全世界第一个生物技术药是重组人胰岛素；2006年全球销量第一的生物技术药物是重组促红细胞生成素(EPO)，当年全球销售额高达119亿美元，占全球生物技术药物市场的18.65%。在2006年全球销量超过10亿美元的12种生物技术药“重磅炸弹”当中重组蛋白占了9个席位，销售额占全球生物技术药物市场份额的81.2%。在2006年全美制药制造和研究协会会员企业的生物技术药物研发线中，重组蛋白和激素类药物的在研产品数目总共为85种，研发的重点不是新先导化合物的发现，而主要在生产载体的改良、基因工程改造和翻译后修饰以及用药途径的优化。

　　生产载体的革新

　　大肠杆菌（E.coli）、酵母和哺乳动物细胞是上市重组药物最主要的生产载体。E.coli用于表达分子量小且不需要翻译后修饰的重组药物，如胰岛素、生长激素、β-干扰素和白细胞介素等；而糖蛋白等分子量大结构复杂的重组药物则全部在真核表达系统中表达。常用的真核表达系统有酵母和哺乳动物细胞。酵母细胞虽然能够糖基化，但是与人的糖基化有很大差别，为高度木糖醇型，表达的重组药物在体内半衰期很短并有潜在的免疫反应。该领域最可能取得的突破是“人源化”P.pastoris酵母，能生产均一、与人糖基化相同的糖蛋白，靶蛋白的产量可达到15g/L，是哺乳细胞的3-10倍，对哺乳动物细胞表达体系形成有力挑战。

　　现有药物的修饰

　　高度纯化的重组蛋白与人内源蛋白相同或高度相似，能避免出现免疫反应。为了优化靶蛋白的药代动力学又不弱化其生物功能及产生新的抗原性，需要对重组药物进行基因工程改造或翻译后修饰。

　　利用基因突变能改变靶蛋白的氨基酸序列，从而改变靶蛋白结构的稳定性。翻译后修饰包括脂化、PEG化和糖基化。脂化是指将脂肪酸共价定点连接在蛋白上，从而增加药物与血清白蛋白的亲和力，延长在血清中的循环时间，发挥长效作用。PEG化分为单一PEG化和多点PEG化，通过降低血浆清除率、降低降解和受体介导的摄入，也能达到长效的目的，同时屏蔽抗原表位提高药物的安全性。全球销量第一的生物技术药物单品Aranesp就是在第一代EPOEpogen的基础上进行了高糖基化修饰的第二代产品。

　　新的给药途径和新剂型

　　重组蛋白药物的另一个研发方向是新的给药途径和新剂型。绝大多数重组药物是注射给药或静脉途径，但有些疾病如糖尿病、肾衰性贫血等都需要长期使用药物，注射或静脉途径的方式非常不便利，而且会给病人造成很大的痛苦，因此研究人员在新的给药途径上进行了大量的尝试。2006年辉瑞和安迈特的肺吸入型胰岛素Exubera获得批准在美国和欧洲上市。

　　目前我国能生产的重组蛋白类药物主要有重组人干扰素、重组人红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人白细胞介素、重组人生长激素等，多数为仿创药。

　　3.1.2重组促红细胞生成素（EPO）

　　EPO的适应症是肾性贫血和肿瘤治疗和化疗后贫血等其他类型贫血。输血曾经是减轻这类贫血较为有效的治疗方法之一，但输血本身对骨髓的造血功能有抑制作用，而且输血次数过多容易产生输血反应等副作用。EPO的治疗安全、有效，适合长期治疗，也能避免血源紧张。在2006年的全球生物技术药市场上，EPO类的重组药物圈走了119亿美元，有巨大的市场容量。

　　我国慢性肾炎的年发病率约为0.25%，其中相当一部分患者最终会转为肾衰，每年的肾性贫血患者约50-60万。根据保守的用药量估算，如果按当前的价格30-40元/支，加上癌症相关性贫血等其他病人的用药，国内市场容量约12-16亿元甚至更大（病人平均体重按50Kg计算）。SFDA的数据显示，2001年EPO的国内医院销售额达4.74亿元，2002年达4.95亿元，2003年上半年达2.86亿元。自20世纪90年代后期，EPO已进入我国重点城市医院畅销药品行列，2003年在全国重点城市样本医院用药金额6213万元，排名第56位。2004年，全国重点城市样本医院购药金额增长到8049万元，同比增长了30%。

　　1997年以前我国的EPO全部依赖进口，1997年第一批国产EPO上市，之后国产品迅速以价格优势占领市场，从而形成了以国产EPO为主流的市场格局。沈阳三生制药的“益比奥”是国产品牌中的佼佼者，在医院终端用量较大，占据EPO市场大约40-50%的份额；上海麒麟鲲鹏（中国）生物药业的“利血宝”占据了1/3的市场；排在第3位及第4位的分别是华北制药金坦生物技术公司的“济脉欣”、山西威奇达的“宁红欣”，分别占有10.7%及3.73%的市场份额。寻摇钱术　到

　　EPO被列为国家医保目录乙类药，已经成为比较成熟的临床贫血用药。但是，目前国内的EPO产品都是没有专利的仿制药，国内生产EPO的企业已经超过了16家，任何一家企业的产能都超过了市场需求，产能严重过剩，企业的定价能力低。在1996年国内市场被进口EPO垄断时，2000IU/支的EPO售价约400元；国有产品开始生产之后同规格的EPO约为进口产品售价的一半；从1998年开始，国家发改委对EPO实行最高限价，除了麒麟鲲鹏生物药业有限公司和罗氏公司等原研企业拥有单独定价权外，其他公司出产的EPO都不得超过国家最高限价的15%。而在近期的一些招标采购会上，某些品牌的批发价格已经降到接近10元，还不到麒麟鲲鹏公司同规格产品的1/10。

　　目前国内已经有部分企业在开发长效EPO，如宁夏拓维，长春博泰，但都处于临床前研究，暂时对EPO市场不造成冲击。

　　3.1.3胰岛素及其类似物

　　胰岛素是治疗糖尿病的特效药。第一代胰岛素是动物源的，从猪和牛等动物胰脏提取。由于异源性过敏反应，该类产品疗效较差，在发达国家已被淘汰，目前该品在我国也仅出现在低端市场，为医保甲类药品。第二代产品为基因工程重组产品，为医保乙类药品。第三代产品为胰岛素类似物，通过对人的胰岛素基因进行改构获得，起效更快，作用更持久，可以完全模拟生理性胰岛素分泌模式，第三代胰岛素类似物将是未来数十年内胰岛素市场的主流产品。

　　2006年重组人胰岛素及其类似物的销售额为89.7亿美元，而甘精胰岛素是目前世界上临床用量最大的胰岛素类似物，2006年单品Lantus的全球销售额为21.88亿美元。目前，全球胰岛素市场基本由丹麦诺和诺德公司的（Novorpid）、美国礼来公司的（Humalog、Humulin）和德法合资的赛诺菲-安万特公司的（Lantus）所垄断。由于病人对胰岛素的依赖性，他们需要长期服用胰岛素。但是传统的注射给药途径给病人带来巨大的痛苦，因此对胰岛素药物的研发除了发现新的类似物之外，国内外研发的重点还在于新型给药途径的开发，如肺部给药、口腔给药和无针头注射给药。

　　我国是世界上糖尿病发病率最高的国家之一，有着巨大的潜在市场。卫生部2005年发布的信息显示，我国糖尿病平均发病率达到4.6%，大城市已上升到8.4%。在60岁以上的人群中，II型糖尿病患病率高达11.3%。

　　专家预计，我国糖尿病患者群将会不断扩大，2010年将达到6000万人。I型糖尿病人终身需要依赖胰岛素，而II型糖尿病人中有大约35%需要接受胰岛素注射治疗。胰岛素是治疗糖尿病的关键用药，从2004年-2006年在我国医院糖尿病用药市场份额排行中一直名列第1位，一直保持在30%左右，2006年的销售额较2005年增长了25.79%（其中包括动物源胰岛素）。

　　重组人胰岛素不仅技术壁垒高，而且资金壁垒也较高，迄今为止国内只有通化东宝、深圳科兴和江苏万邦等为数不多的几家企业有生产能力。2006年中国重组人胰岛素的市场容量已达23亿元人民币，但主要被诺和诺德和礼来公司占据。在2006年国内重组胰岛素销售市场中，诺和诺德实现销售额19亿元，市场份额高达82.6%；礼来公司的销售额达到3亿多元，市场占有率达13%以上；赛诺菲-安万特公司占有1.3%的市场份额。国内生产企业只占4%左右的市场份额。

　　通化东宝是我国重组胰岛素产业的龙头企业，其产品甘舒霖是我国第一支重组人胰岛素，申请了国际专利并拥有自主知识产权，企业拥有原研药品的单独定价权。继甘舒霖之后，速秀霖和长秀霖相继问世，其生产企业甘李药业是通化东宝的控股子公司。目前全世界拥有生产甘精胰岛素的企业只有通化东宝的控股子公司甘李药业和德法合资的赛诺菲-安万特公司。

　　2006年通化东宝的重组人胰岛素的销售收入比2005年翻了一倍，销售额过亿。2007年上半年的销售收入比去年同期增长了35.91%，呈良好的增长态势。

　　由于看好我国的重组人胰岛素的广阔前景，国内企业纷纷投入到重组人胰岛素的研发和生产当中。2002年深圳科兴公司的重组人胰岛素开发成功，商品名为苏泌啉和苏泌啉恩。2003年，江苏万邦公司重组人胰岛素也获得生产批文，商品名为万邦林。目前国家发改委对胰岛素价格的调控主要集中在低附加值的动物胰岛素上，国内企业的竞争环境良好。

　　3.1.4重组集落刺激因子（G-CSF/GM-CSF）

　　集落刺激因子属于免疫增强剂，可以刺激不同的造血干细胞形成细胞集落，根据他们的作用范围可分为G-CSF，M-CSF，GM-CSF，SCF等，前面提到的EPO也是广义集落刺激因子的一种，临床多用于癌症放疗或化疗后升高血液中的白细胞。2006年全球重组集落刺激因子类药物的销售收入达到43.6亿美元。其中的明星产品是安进公司生产的Neulasta，2006年单品销售额为27.1亿美元。

　　免疫增强剂在我国抗肿瘤用药金额中排名第一，而且用药金额和占比呈逐年上升趋势

　　常用的重组人集落刺激因子主要有粒细胞集落刺激因子和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，根据其来源和结构不同分为5个不同的品种，其适应症相似。

　　中国药学会统计数据显示，2003年国内重点城市样本医院用药中，非格司亭和来格司亭均在前200种畅销药品之列，其中非格司亭排名第15位，用药金额为1.38亿元，比上一年增长了88.99%，来格司亭列第120位，用药金额为0.31亿元。非格司亭于2004年上半年上升到第14位，在样本医院的用药金额与上年同期增长了29.46%，用药金额已达0.83亿元。

　　国内市场上重组人粒细胞集落刺激因子的品牌较多，主要有华北制药生产的“吉赛新”、长春金赛的“金磊赛强”、北京双鹭的“立生素”、山东齐鲁制药的“瑞白”、苏州中凯药业的“洁欣”、广西北海方舟药业的“促粒素”、上海三维生物技术有限公司生产的“赛格力”等。

　　2006年全球生物药“重磅炸弹”Neulasta是PEG化的重组人粒细胞集落刺激因子，与第一代G-CSFNeupogen相比，Neulasta的半衰期延长且清除延缓，故可有效减少给药次数，而毒性和副反应则没有提高。从历年的销售趋势图可以看出，它有逐步取代第一代G-CSFNeupogen的趋势。

　　虽然国内目前还没有PEG化的第二代产品上市，但GM-CSF与G-CSF适应症雷同，市场份额受到一定挤压。

　　GM-CSF

　　根据全国医药经济信息网的相关统计数据，虽然从2004年到2006年前3季度，GM-CSF在医院终端的销售数量呈波动式上升，但受药品降价政策的影响，这期间的销售额一直保持平稳，甚至略有下降。

　　GM-CSF的市场相对比较集中，主要生产厂家长春金赛占了将近一半的市场份额，长春金赛是长春高新的控股子公司。

　　自1996年杭州九源基因公司的G-CSF“吉粒芬”取得生产批文后，我国陆续已有20余家企业获得SFDA颁发的重组人粒细胞集落刺激因子药品注册证书，而生产GM-CSF的还有17家，市场竞争激烈。

　　重组人粒细胞集落刺激因子和重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子同为国家医保目录乙类药，国家的价格调控政策对这两种药的影响很大，企业的定价能力低。1999年规格为75μg/支的G-CSF最高零售价限价为290元，到2000年下降到276元，2000年以后主要是各地方政府的价格调控。产品规模大、有品牌效应的大企业定价能力相对较高，如2002年甘肃省的政府招标价格中，华北金坦的中标价为188元，而江苏中凯的中标价只有115元，相差幅度达60%以上。总体来说，重组集落刺激因子市场高度分散，无序竞争严重，市场扩张受阻。

　　3.1.5白介素（IL）

　　白介素最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，后来发现也可由其它细胞产生并作用于其它细胞，目前报道的已有20余种，国内已经开发成产品上市的主要有IL-2和IL-11。

　　IL-2IL-2可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用，临床上主要用于抗肿瘤治疗后的升高白细胞计数。摇钱术智能财经终端

　　从2003年国内重点城市样本医院用药统计数据看，本品用药金额为5140万元，在畅销药品中排名第72位，已是临床应用较为成熟的放疗、化疗后的升白药品。

　　国内IL-2市场主要由国产仿创药所占领。目前国内约有20多家生产厂家，竞争激烈。北京双鹭药业，山东泉港和辽宁卫星能够生产突变的IL-2（125Ser/Ala），其余的十几家生产的都是原型IL-2，新型IL-2比原型具有比活性高，热稳定性好，体内半衰期长的优点。北京双鹭药业的欣吉尔、山东泉港的泉奇、北京四环制药的德路生、北京瑞德合通药业的欧耐特、辽宁卫星的赛迪恩、沈阳三生的英路因、上海华新高科的辛洛尔等产品占据了主要份额。根据2002年14个重点城市典型医院用药数据情况来看，前五位生产厂家占据了84%的市场份额，市场份额比较集中。

　　而且一些具有免疫调节功能的中药、化学药物都有可能成为IL－2的替代产品，在今后较长时间内很可能形成多种药物共存的局面。2002IL-2在年我国医院抗肿瘤免疫增强剂中排名第5，占比6.7%；2006年排名保持不变，但占比略有萎缩，只有6.65%。

　　IL-2为医保乙类药，企业定价能力低，受政府价格政策调控影响大。1997年当市场上只有北京四环生物工程制品厂和上海华新生物高技术有限公司两家企业生产IL-2时，10万IU/支的注射剂最高限价为131.6元，2000年同规格产品最高限价为75元，而2006年的最高限价只有26.3元，降幅达65%左右。该类产品未来发展形势较为严峻。

　　IL-11在2003年以前我国抗肿瘤辅助用药中，对于升高白细胞计数方面，市场上已经有了G-CSF、GM-CSF和IL-2，对于升高红细胞计数，已经有了EPO，但还没有一种升血小板的药，北京双鹭药业的二类新药迈格尔（IL-11）

　　填补了这项空白。

　　我国每年癌症发病人数大约有160万人，目前癌症患者约460万人，放疗和化疗的人数大约占1/2，而放、化疗引起的血小板减少症在40%以上，按17万（18%）有条件用药的患者计算，平均每疗程为7天，注射量3mg/人/天（50ug/kg/天，平均体重以60kg计），治疗期为3个疗程；国内每年就至少需要700万支（1.5mg/支）。

　　以IL-11目前的批发价为93.51（1.5mg/支），市场容量约为6.5亿。若考虑美国正在临床试验阶段的一些新适应症，如Crohn"s病、癌症的支持治疗、牛皮癣等，该产品应该还有很大的发展空间。

　　目前国内只有两家生产IL-11的企业，除双鹭之外只有齐鲁制药厂，竞争环境良好。在2003年河北省的招标中，IL-11的最高限价为450元。

　　目前IL-11只有有一个替代品，沈阳三生的重组人血小板生成素注射液（rhTPO，“特比澳”），该药已获得新药证书和生产批件，即将进行规模化生产。由于重组人血小板生成素与IL-11相比用药剂量小，半衰期长且副作用小，因此它的上市会对IL-11的市场份额造成一定冲击。

　　3.1.6干扰素（IFN）

　　干扰素是最早发现的细胞因子，根据其来源和结构可分为IFN-α，IFN-β和IFN-γ等，它们分别由白细胞，成纤细胞和活化的T细胞产生，有抗肿瘤和免疫调节的作用。干扰素作为抗病毒因子已被公认为是一种临床治疗病毒性疾病和肿瘤的有效生物反应调节剂，干扰素通过诱生多种抗病毒蛋白来抑制病毒在细胞内的复制，增强免疫调节作用。2006年全球各种干扰素的销量为66.6亿美元。

　　重组α-1b干扰素是采用中国人基因克隆和表达的基因工程产品，为一类新药。目前我国共有四种基因工程干扰素批准上市，包括重组人干扰素α－1b、α－2a和α－2b和γ；另外，基因工程重组人β干扰素和ω干扰素也已经研究完成。

　　由于干扰素是广谱抗病毒药，因此市场潜力很大。根据流行病学统计数据，我国的白血病发病率约为3/10万，患者有一半是儿童。丙肝抗体阳性患者4000万人之多，这些人中的80%会患上慢性丙肝，如果这些人中有1/10有经济能力用干扰素治疗，将会有大约250亿的潜在市场。摇钱术智能财经终端

　　在2002年的我国医院抗肿瘤用免疫增强剂中还没有干扰素的身影，在2006年的排名中前10名就有三种是干扰素，共占医院抗肿瘤免疫增强剂用药金额的9.8%左右。

　　在国内临床使用的各种干扰素生产厂家达到30家左右，根据2004年重点城市样本医院用药数据情况来看，前5位品牌占据整个干扰素医院市场的74.3%的市场份额，市场集中度比较高。其中北京三元基因的运德素位居第一，占32.2%的市场份额，其它四个品牌分别为深圳科兴的赛若金、上海罗氏的派罗欣、天津华立达的安福隆、上海先灵葆雅的甘乐能。

　　3.1.7重组人内皮抑制素

　　重组人血管内皮抑制素通过基因重组人血管内皮抑制素，可以有效阻止肿瘤新生血管的生成，防止肿瘤扩散，并切断为肿瘤提供养分的血液供应，使肿瘤因得不到提供养分的血液供应而萎缩以至消失。其治疗靶向明确，专门作用于肿瘤赖以生存的新生血管，不影响正常细胞生长。与传统的癌症治疗手段相比，这种药物不产生耐药性，毒副作用极小。

　　“恩度”是我国第一个血管抑制剂类抗癌一类新药，由山东麦得津生物工程公司研发，2005年正式获得注册证书和注册批件，2006年4月获得GMP证书。06年先声药业斥资2亿元人民币控股烟台麦得津80%股份，把恩度纳入囊中，如今先声药业已在美国上市。

　　恩度的市场价单支为1066元，一个周期需要注射14支，每个病人需要治疗2-4个周期，单人用药总金额就达3万-6万元人民币。该产品产业化初期曾遭遇产能不足和工艺不稳定的瓶颈，目前成品的合格率已经由以前的不足80%提高到96%，产量由每年不足10万支，提高到现在每年50—70万支。截至2006年12月，恩度上市仅半年，销售收入就突破5000万元，上市一年后销售额即达到1.5亿元。由于“恩度”同时拥有中国和美国专利，其目标不单是国内市场还瞄准了广阔的海外市场。

　　作者：罗樨 中信建投 搜狐证券声明：本频道资讯内容系转引自合作媒体及合作机构，不代表搜狐证券自身观点与立场，建议投资者对此资讯谨慎判断，据此入市，风险自担。