罗氏等制药巨头频现超适应症用药 监管不介入

　　7月9日，瑞士制药巨头罗氏瞒报8万例死亡及不良反应案例“东窗事发”，被欧洲药品监管部门紧急调查。一周前，美国制药巨头葛兰素史克承认非法推广及销售药物等3项指控并认罪，同意支付30亿美元，创下了美国史上医药行业罚款之最。

　　两大制药巨头相继出事，让世界医药第三大市场的中国为之一震。罗氏上海公司确认，涉事8款药物中的6款在中国上市，葛兰素史克的涉事药物也在中国有售，但两家药企均称“和中国市场无关”。

　　事实果真如此吗？多位医药界资深人士透露，国外制药巨头在中国“超适应症”用药的情况十分普遍，“和国外相比有过之而无不及”。南方日报记者就此展开调查。

　　国内两案例至今悬而未决

　　监管部门没有介入导致问题药物仍在违规使用着

　　这不是罗氏第一次“犯事”，2010年罗氏“安维汀”致盲事件首次将“超适应症”用药问题摆在中国公众面前。

　　罗氏“安维汀”本是用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的药物，但是在中国它却被用到了眼科疾病的治疗中。而在“安维汀”上市之前，该药早已在国内一些医院暗地流通，且被医生用于“超适应症”治疗。

　　上海市卫生局发布的消息称，上海市第一人民医院对患者进行眼内注射“安维汀”药物后，有61例患者出现眼部红肿、视力模糊等局部反应症状。然而，这一明显属于“超适应症”用药的行为，最终却被定性为“假药门”，引发不少质疑。

　　北京大成律师事务所律师姚岚表示：“"安维汀"的适应症至今未做相应增加，这一行为是典型的"超适应症"用药。”

　　继“安维汀”之后，“拜瑞妥”在国内也被质疑“超适应症”用药。“拜瑞妥”化学通用名“利伐沙班”，是德国制药巨头拜耳医药保健旗下的医生处方药物，该药在中国境内批准的使用说明书“适应症”一栏显示，“用于择期全髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成”。

　　今年5月，同济大学附属东方医院血管外科主任张强在微博上发出质疑：“"拜瑞妥"在欧美仅限于房颤或关节置换术的血栓预防，为何近来中国出现大量拜瑞妥用于静脉血栓治疗的情况？”由此，引发一场针对“拜瑞妥”的舆论声讨。

　　张强在接受南方日报记者采访时表示，“拜瑞妥”在中国目前唯一用药适应症，即用于髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成的预防，根本没有用于深静脉血栓治疗的适应症。“但是很多深静脉血栓患者告诉我，他们被推荐使用"拜瑞妥"。”

　　对此，拜耳公司回应称，“拜瑞妥”新的适应症正在审批中，而这被张强认定为拜耳承认了自己是“超适应症”推广。

　　然而，令张强感到无奈的是，拜耳对此事的态度轻描淡写，而监管部门也没有介入，导致“拜瑞妥”依旧在被违规使用着。

　　利益驱动下的危险游戏

　　“超适应症”推广新药是药企扩大销量的重要途径

　　巨额罚款、随时可能闹出人命，这样的铡刀随时都有可能落下，制药巨头们为何要铤而走险，进行“超适应症”推广？

　　一位熟悉外企情况的人士对记者透露，利益是最主要的原因。

　　“以"拜瑞妥"为例，在国内官方售价为496元，按照每天10mg的服用量计算，患者平均一天的费用接近100元。而其毛利率高达100%以上，这也就意味着病人多吃一粒拜瑞妥，中间环节就可能获得高达55元的利益。”

　　有消息人士指出，拜瑞妥2011年销售收入为1亿元，其中40%来自“超适应症”推广：深静脉血栓的治疗。对此，张强表示，“超适应症”用药让拜瑞妥的销量翻了10-20倍。

　　上述熟悉情况的人士表示，“药品管理法允许药厂在提供足够的临床研究资料后增加药物适应症，但药企不愿这样做。因为药企增加一个新的适应症，需要进行长期的临床研究，而这需要花费10多亿美元。而一旦研发不成功，或者没有被药监部门审批下来，这些钱就要打水漂，所以，药企宁愿在灰色地带铤而走险。”

　　而据张强透露，药企申请新的适应症，临床试验期一般要进行好几年，通过药监局审批又要好几年。在这种情况下，很多药企打擦边球。“比如一种针对骨折病人血栓预防的药，实际上根本就没做临床推广，但药企却浑水摸鱼，向骨折病人推广。”

　　有医药行业人士分析，制药公司之所以隐瞒不良反应的报告，大多数的原因是急于收回昂贵的新药研制成本。因为只有推广得越快，有越多病人使用，新药才能够产生更大的利润。而对于制药公司来说，“超适应症”推广新药是借机扩大销量的一种重要途径。

　　“超适应症”用药普遍存在

　　国内目前尚无一起针对“超适应症”用药的处罚案例

　　“"超适应症"用药的情况普遍存在，只要不被揪出来都不会有事。”某医药上市公司高层表示，国内目前尚无一起针对“超适应症”用药的处罚案例，这让药企更加肆无忌惮。

　　暨南大学附属第一医院药剂科主任吴晓松对记者表示，“在临床上，经常会出现"超适应症"用药的情况，这在国外也存在，但是因为未经临床证实，存在医学风险，一旦出现纠纷，医生就要承担责任。因此医生往往会让患者签署知情书。”

　　据一位曾在跨国制药企业工作过的人士介绍，外企绝对不会以公司的名义直接进行“超适应症”推广，而是通过学术会议或者医药代表个人推广的方式，来达到“超适应症”推广的目的。

　　这一说法得到了张强的证实。据张强介绍，外企通常会举行一些学术讲座，请来讲课的专家有些就是药品代言人。

　　“外企进行"超适应症"推广的形式很隐秘，一般披着学术的外衣，有些医生被套进去了还不自知。这种打着学术名义的推广，完全背离了学术本身的宗旨，给国内企业树立了一个很坏的榜样。”张强表示。

　　虽然众多制药巨头因为“超适应症”推广药物被课以重罚，但是谈起“超适应症”用药这一话题，在国内依然存在着不少争议。

　　“"超适应症"用药的情况普遍存在，某些药物"超适应症"使用确实可以解决某类疾病。”吴晓松表示，如果某类疾病没有可救治药物时，医生在临床中一般都会尝试“超适应症”用药，但前提是得到患者的同意。

　　姚岚认为，安全有效的“超适应症”用药应当得到保护和应用，但为避免商业利益驱动下的道德滑坡，“超适应症”用药必须在严格的管理下实施。

　　而在张强看来，凭借一个医生治好了一个病人的经验，就得出所有人都可以“超适应症”用药的结论，这是非常草率的。张强表示，在没有进行充分的临床试验前，没有被药监部门批准，药品是不可以“超适应症”使用的。

　　“好比开车到了十字路口，不能因为耽误时间，就直接闯红灯过去。等一等，对整个社会更加有益。”张强说。

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　　国际制药巨头

　　频陷“超适应症”门

　　翻开近年来国际制药巨头的“罪状清单”，可以发现他们屡因非法营销而被处以重罚，其中一个最主要的原因就是“药品超适应症”推广。

　　所谓“超适应症”推广，是指制药公司有意诱导超出药品说明书适应症范围的用药行为，由于超出的治疗适应症没有经过大范围临床试验验证，存在高度用药风险而被世界各国的法律明文禁止。通常包括两种类型，即超出药监部门批准的适应症和超出批准的使用人群。

　　因“超适应症”推广，葛兰素史克以30亿美元的处罚金额占据处罚榜的榜首。未经美国食品药物管理局（FDA）批准，葛兰素史克就非法销售和推广两种处方药帕罗西汀和安非他酮，并未经核准就用于治疗儿童抑郁症等疾病。它的另一项罪名是未向美国FDA报告曾经畅销全球的糖尿病口服药文迪雅的临床数据。

　　排在榜单第二位的，是制药老大美国辉瑞。2009年10月，辉瑞同意支付因“超适应症”营销而受到的23亿美元的罚款，以解决对其止痛药“伐地考昔”等四款药物销售欺诈的指控和相关刑事以及民事责任。

　　世界最大跨国制药企业之一的瑞士罗氏公司，此次因瞒报1.5万份使用该公司药品患者死亡的不良反应报告，以及没有评估由患者记录的约6.5万份药品副作用报告，或将成为下一个被重罚的制药企业。（赵兵辉 李劼）

　　作者：赵兵辉 李劼