“欣弗80％以上都是在县级卫生院、乡镇卫生中心和社区卫生中心销售的。医院的销售很少。”华源集团已经成立紧急调查组。

　　特稿

　　本报记者　沈玮　实习记者　刘雁　上海报道

　　7月27日，哈尔滨6岁女童刘思辰不幸死亡。冰冷的死亡记录单显示———“患儿深昏迷、生理反射消失，伴有高热、抽搐、消化道出血。死亡原因：输液反应、多脏器衰竭。”

　　三天前，患感冒的刘思辰在家中静脉点滴注射了欣弗，随即出现高热、抽搐等症状，家人立即将其送往黑龙江省农垦总医院儿童科抢救。“当时送来抢救时高热寒颤，面色青紫，抢救了几个小时就送去哈医大二院(哈尔滨医科大学第二附属医院)了。”医院一位医生回忆说。转院的刘思辰立刻被送入抢救室，昏迷了两天之后，终因抢救无效死亡。

　　华源集团火线调查组

　　这是近日多起集中爆发的注射欣弗(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)引起严重不良反应事件中的第一个死亡案例。此前截至8月3日，国家药品不良反应监测中心(以下简称SFDA)共收到各地上报欣弗引起严重不良反应症状病例38例，涉及9个批次药品。当夜，卫生部发出紧急通知，要求各地停用欣弗。

　　克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液是一种临床广泛使用的抗生素，欣弗由安徽华源生物药业有限公司(以下简称“安徽华源”)生产。公开资料显示，这不仅是一家专业生产输液系列产品的大型制药企业，更是国内最大的一家生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的企业之一。

　　安徽华源前身是安徽省阜阳制药厂，去年年底划归中国华源集团。“该公司的药品不良反应事件和华源股份(600094)已经没有关系。”8月4日，上海华源股份有限公司董秘张乐生对本报记者强调。虽是如此，华源股份已经当日紧急停牌。张乐生告诉记者，停牌的目的就是为了要澄清此事，避免股价遭到剧烈振荡损害投资者利益。

　　同日，华源集团发布《关于克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良反应事件的紧急处理意见》，成立事件处理领导小组，暂停欣弗生产和销售，成立召回部门，派人前往协助医疗单位全力救治病人，并责成安徽华源实施整改。

　　“目前调查工作和产品的质量检验工作正在进行中。暂时结果还没有出来。”8月4日，SFDA有关负责人强调，停用是出于安全考虑，目前对欣弗的产品质量还没有明确说法。

　　不良反应事件集中爆发

　　在医学上，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液临床主要用于敏感的革兰阳性菌和厌氧菌引起的各种感染，属于抗生素的一种。专家称，大部分抗生素都容易引发一定程度的不良反应。

　　早在2003年12月，国家药品不良反应监测中心曾发布信息通报，提示克林霉素注射液可引起严重不良反应———胃肠道反应、过敏反应，也可出现肝功能异常、肾功能异常等，提醒医生严格掌握适应症，避免不合理使用。

　　当时的报告显示，截止到2003年第一季度，在国家药品不良反应监测中心数据库中，有关克林霉素注射液的不良反应病例报告共596例。其中，皮肤损害318例(占53％)，消化系统症状165例(占28％)，呼吸困难6例，过敏性休克14例。

　　即使如此，此前并没有因为同一种品牌的克林霉素注射液引发多起严重不良反应的报道。

　　除刘思辰外，哈医大二院还在7月底收治了9例因使用欣弗而产生不良反应的患者，而此前黑龙江已有5例患者出现了类似症状。几乎同时，青海省亦有14名患者由于使用了该种注射液而发生严重不良反应，山东浙江等地也均有不良反应报告呈现。

　　2001年就已经上市销售的欣弗注射液是安徽华源主打品种之一，目前年销售额稳定在8000万元左右。“我们是国内最大的一家生产克林霉素磷酸酯的企业，销量很大，比第二名要大很多。”公司内部人士告诉记者，目前欣弗每个月的销量在200多万瓶以上，像哈尔滨这样的成熟市场每个月的销量要超过十几万瓶。

　　多起不良反应事件的集中爆发，引起了国家主管部门的注意。SFDA已经派相关人员前往青海等省(区)调查患者发病情况、对安徽华源生产过程进行核查、对相关产品进行市场抽验等。目前调查工作和产品的质量检验工作正在进行中。

　　安徽省食品药品监管局方面告诉记者，他们在7月28日收到了SFDA关于该药品不良反应报告的传真。当日，由药品稽查处、安全监督处等组成的工作小组就进驻位于阜阳的安徽华源进行调查。当局责成安徽华源封存库存，对今年6月以来生产的欣弗进行全面召回，送省药品检验所检验；对不良反应情况进行调查汇总；责令所涉问题输液车间暂停生产。同时，致函全国各省、市、自治区食品药品监督管理局，请求协助暂停销售、使用和暂控安徽华源6月以来生产的该药品。

　　7月29日上午，SFDA调查组来到阜阳。而华源集团的高管也已经前往安徽华源协助调查，安徽华源的总经理、常务副总也都赶往各地不良反应事件发生地。

　　“我们都在往回收，厂里已经全面停产了。”8月3日，安徽华源销售部一位负责人对记者表示，公司已经紧急召回6月份以来生产的所有批次产品，总量超过400万瓶，而直接经济损失“最少也有1000多万”，公司一位员工说，公司现在已经全面停产整顿，而且公司除医药以外的化工原料业务也跟着遭殃。

　　出事患者多在家中注射

　　上海市药品不良反应监测中心主任杜文明告诉记者，克林霉素作为一种抗生素，临床上使用非常普遍，从以往的不良反应报告看，多集中在胃肠领域，过敏反应比较少，而都是在正常和可控的范围之内。

　　“但像这次这样大规模的不良反应，程度也比以往加深，已经超出了正常的不良反应范畴，所以怀疑产品质量有问题。”他表示。

　　但他也强调，药品从出厂到注射中间有很多环节，也不排除是使用环节中的问题，比如输液器存在问题。

　　“其实克林霉素引起的不良反应一直都在发生。我们怀疑是在诊所注射不当引起的。”8月4日，安徽华源一位销售人员告诉记者。

　　记者了解到，哈医大二院收治的患者均是在当地医院或在药店中购买欣弗后在诊所静脉点滴注射的。

　　“欣弗80％以上都是在县级卫生院、乡镇卫生中心和社区卫生中心销售的，因为使用比较方便，无需做皮试。医院的销售很少。”上述公司销售人员告诉记者。

　　他还透露，一瓶欣弗的出厂价为2.7元，也就是公司销售给商业公司的价格，商业公司会再以3到5元的价格销售到社区乡镇卫生中心，最后到达患者手中的价格在10多元到30多元之间。

　　市场上的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液非常多，华北制药集团的克林美、新华制药的力派、山西普德药业的福德、苏州第一制药厂的凯甫菲、鲁抗辰欣药业的良辰都是主要产品。

　　“就是因为市场上太多了，所以卖到医院去的很少，本身进去的门槛就比较高。”他解释，克林霉素市场销量很大，直接销售到医院的比例很小。这次集中不良反应事件中的患者也大多是在当地药店或卫生中心购买，并在诊所注射的。

　　一位不愿意透露姓名的公司人士认为，克林霉素注射液本来就容易发生不良反应，关键是在注射前进行相应的了解和护理，并且遵医嘱注射。而很多私人诊所的资质值得怀疑，不能保证是否有职业医师坐诊，这可能是此次大规模不良反应事件的原因之一。

　　各方等待检测结果

　　“检验结果还没有出来，我们也在等待。”8月3日，安徽省食品药品监督管理局办公室副主任赵建祥告诉记者。

　　他透露说，8月2日下午，安徽华源的总经理裘祖贻等人已经来到省局，和局里具体科室的负责人开会，“算是配合调查吧。”

　　“结果没出来之前我们什么也不好说，现在可以肯定的就是不是假药，的确是安徽华源药业的产品。但是问题究竟出在哪个环节现在还不清楚。”

　　其他出现不良反应案例的省市药监部门也对记者表示，已经参与调查此事，并进行药品检测，但检测结果还没有出来。

　　“我们这儿，从上到下，包括局长、主任，都去参与药品检测了，办公室就只剩下我一个秘书。”青海省西宁市食品药品监督管理局一位留守人士表示。

　　虽然主管部门都表示，检测结果还没有出来，但是安徽华源方面却对记者强调，药品质量没有问题。

　　“我们生产的药物是符合国家制定的各项标准，目前我们还没有收到质检部门的检验结果，但药品本身肯定没有质量问题。”8月4日，安徽华源公司质量保障部有关负责人对记者强调。

　　安徽省药监局办公室副主任赵建祥也承认，安徽华源公司生产的该药品是有合格批文的，但是由于检测是定期抽检，这批药物上市的时候主管部门并没有检验。

　　安徽省药监局方面还表示，目前已经对几个批次的“欣弗克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”进行抽样检验，根据已经出来的10多项指标显示，数据都是正常。但是最后结果还没有出来，还不能对产品定性。

　　公司质量保障部人士告诉记者，不良反应案例出现后，公司已经主动地将样品送至当地药监部门，检测结果证明，从原料、中间体到制成品，该药品均无质量问题。

　　但青海省药品不良反应监测中心人士认为，虽然克林霉素以前也曾发生过不良反应，但像这次这样集中爆发“多少有些不正常”。

　　事件链接

　　·7月24日，哈尔滨6岁女童刘思辰在家静脉点滴安徽华源生产的欣弗注射液后，出现高热、抽搐等症状。

　　·7月27日，哈医大二院宣告刘思辰经抢救无效死亡

　　·7月27日至7月31日，哈医大二院收治9例因使用“欣弗”而产生不良反应的患者。

　　·7月27日，西宁市14名患者使用安徽华源生产的欣弗后，出现不良反应。青海药监局在全省范围内暂停相关批号欣弗的销售和使用。

　　·7月28日，SFDA给安徽省药监局发送关于该药品不良反应报告的传真。当日，安徽省药品稽查处、安全监督处等组成的工作小组就进驻位于阜阳的安徽华源进行调查。

　　·7月29日到7月31日，山东也出现4名患者静脉滴注欣弗，不同程度地出现不良反应。

　　·7月29日，SFDA调查组奔赴阜阳。

　　·8月2日，黑龙江省食品药品监督管理局发出紧急通知，要求各地药品监督部门立即查封安徽华源生产的5个批次药品。

　　·8月3日，卫生部连夜发出紧急通知，要求停用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的药品欣弗。

　　·8月4日，华源股份股票紧急停牌。

　　·8月4日，哈医大二院又收治两名发生不良反应的患者。目前，哈尔滨因使用该注射液出现不良反应的患者已增至16例。

(责任编辑：单秀巧)