主要专利药专利保护期届满、他莫昔芬安全性受到质疑……抗乳腺癌药物市场近来可谓喜忧交错，但这并不影响国内业界对该领域的看好，前往“淘金”者数目仍在递增。

    阿斯利康日前表示，由于公司他莫昔芬品牌药Nolvadex销售业绩近年持续下降，其已经向FDA提交了将于今年6月底停止销售该药的申请。

    据阿斯利康公布的数据，Nolvadex在专利到期前的2001年全球销售额曾达到10.24亿美元，而其专利到期后的2004年全球销售额仅为1.34亿美元，2005年更是下滑至1.14亿美元。此后，由于美国方面有报道称Nolvadex被发现可诱发子宫癌和血栓等副作用，其安全已经受到质疑。同时，多家公司相继推出了他莫昔芬非专利药，使得阿斯利康的Nolvadex的销售额锐减，退市速度加剧。

    专利药到期诱发国际市场激烈争夺

    他莫昔芬是多年来预防老年妇女患乳腺癌的一种药物，在有关Nolvadex可能触发安全性问题的报道之前，其一直是绝经后早期乳癌患者的一线用药。

    资料显示，目前乳腺癌已经成为全球女性恶性肿瘤发病率头号公敌。据世界卫生组织公布的数据，全球乳腺癌患者年发病人数达120万人，年死亡人数约为50万。过去10年中，全世界乳腺癌的发病率年增长率达8%，到2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。与此同时，如今新诊断的患者已经有近2/3的人可以存活20年以上，其长期生存率猛升了20%，WTO认为，这一惊人的进步得益于疗效更好、不良反应更少的新药的发现和推出市场。dc454284d72e9bbb医药经济报

    据了解，近年来全球抗体药物市场增幅非常大，2004年的销售额已经达到103亿美元，预计到2010年全球市场将达到300多亿美元的规模。与其他药物相比，抗体药物的价格比较昂贵，治疗乳腺癌的单抗药物Herceptin，250mg/支的价格大约为15000元人民币。

    如今，Nolvadex的退市使得瑞士罗氏公司的抗乳腺癌药物赫赛汀成为了抗乳腺癌药物市场的头牌，其2005年销售额增长达70%以上，今年第一季度同比更是翻了一倍多。自1998年被批准用于治疗HER2阳性的晚期乳腺癌转移后，赫赛汀现已广泛应用于全球60多个国家，被业界认为是“戏剧性地颠覆乳腺癌的历史”的药物。罗氏相关负责人透露，赫赛汀亦可用于手术后乳癌患者的辅助治疗，公司计划将于今年上半年向FDA递交赫赛汀用于乳腺癌早期辅助治疗的新药申请。

    与此同时，美国国家癌症研究所今年5月宣布，美国礼来公司生产的骨质疏松症治疗药物雷洛昔芬有预防乳腺癌的效果，且副作用更小更安全，可与阿斯利康生产的乳腺癌药物他莫昔芬媲美。

    据美国国家癌症研究所对近2万名妇女进行药物研究后发现，停经妇女连续5年每天服雷洛昔芬或他莫昔芬都可使她们患乳腺癌的风险减少近一半。与他莫昔芬相比，由雷洛昔芬副作用导致的子宫癌和血栓病例分别少36%和29%。雷洛昔芬可能取代他莫昔芬，成为绝经妇女预防乳腺癌的首选药物。礼来公司表示将向FDA申请批准雷洛昔芬同时作为预防乳腺癌的药物销售。

    乳腺癌患者中约有2/3的病人使用激素疗法，主要药物有三苯氧胺、甲孕酮、甲地孕酮等，这类药物的作用机理都是阻断人雌激素来源，目前有效率仅为30%～50%，临床疗效仍不够理想。现在各国科学家都在寻找新型抗乳腺癌药物。最近上市的Femara因对三苯氧胺耐药患者仍具良效，仅今年第一季度销售额就超过5亿美元。

    而日本东京大学也于近期宣布，其发现的“TRRAP”和“GCN5”的两种新型蛋白质复合体具有抑制乳腺癌细胞增殖的作用，可望被用于新型抗乳腺癌药物的开发。目前，阿斯利康的瑞宁得（阿纳曲唑）、诺华的弗隆（来曲唑）和辉瑞的阿诺新（诺曼癌素）普遍被业界看好，预计其市场会出现明显的增长。

    芳香酶抑制剂成热点

    据国家卫生部信息中心公开资料显示，近几年我国乳腺癌发病率呈明显上升的趋势。目前我国肿瘤患者总数估计在450万人左右，其中乳腺癌已经成为近年来危害我国民众的第9大肿瘤疾病，死亡率约占1.49%。我国每年约有5万～9万名妇女发生乳腺癌，3万～4万名妇女死于乳腺癌。在沿海大城市如上海，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位。每年约有12万～15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。

    目前，临床上应用的乳腺癌内分泌治疗药有抗雌激素类、孕激素类、芳香化酶抑制剂和LH-RH类似物。其中，抗雌激素类及芳香酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中占有统治地位。

    据慧聪网行业分析数据，抗雌激素类药物的医院销售额除2001年和2003年有所下降外，其余时间均呈逐年递增的趋势。他莫昔芬仍是医院用药最常见的抗雌激素药，其市场份额大部分被国内企业所占有，江苏扬子江药业、南京先灵和上海华联制药瓜分着前三大席位（见图1）。

    分析可见，江苏扬子江药业占据了该市场的半壁江山，且产品销量一直呈现上扬态势；南京先灵的他莫昔芬2003年进入市场，2004年销售同比增长1倍多；上海华联制药则一路走低，2004年略有回升；上海复旦复华药业的他莫昔芬于2003年进入市场参与竞争，其2004年销售同比增长了4倍多；芬兰利拉斯药厂的产品近两年持续下降，2004年在他莫昔芬市场的份额减少至5%。江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔芬于2004年上市，当年即占据抗雌激素类医院用药市场近4%的份额。

    此外，芳香酶抑制剂近几年增长较快，已成为乳腺癌内分泌治疗领域的热点，未来前景广阔（见图2）。目前已经占据国际第四大乳腺癌内分泌治疗药物地位的口服芳香酶抑制剂来曲唑，近年来一直快速增长，已经成为乳腺癌内分泌治疗药物市场中增长较快的品种，国内市场前景非常乐观。随着芳香化酶抑制剂在临床的广泛应用，新品种也在不断推出，目前临床用药以来曲唑、阿那曲唑和依西美坦为主。江苏恒瑞医药(行情,论坛)和北京诺华制药分庭抗礼，占据着该市场的近90%以上份额。

    国内市场不断推陈出新

    与此同时，抗乳腺癌药物仍在不断推陈出新。2005年底，上海中西药业宣布，由其与浙江仙居制药和美国华普控股合作投资开发、具有自主知识产权和工业产权的国家一类新药——ZXH951面市，并已申请了中、美、英和国际专利（PCT）。据悉，ZXH951主要用于激素依赖型乳腺癌的新发患者和治疗过程中产生耐药性反应的乳腺癌患者。对比国内的三苯氧胺约2.5亿～3.5亿元的年销售额，ZXH951的国内销售额将可能达到2.25亿元，市场前景十分可观。

    而目前已经被列入国家医保目录的紫杉醇，由于对乳腺癌等大多数实体瘤有强力抑制作用，近年其医院用药量的持续增长诱发了激烈的市场竞争。具有青蒿素资源垄断优势的华立日前通过收购重庆福瑞制药有限公司，充实了自身的紫杉醇制剂产品线，并宣称将于今年推出两个紫杉醇针剂品种上市销售。

    山东鲁抗医药(行情,论坛)亦不甘示弱，有消息显示，其与上海立科药物化学有限公司计划今年将把双方的合作领域扩展到抗乳腺癌药物、新型半合成抗生素等药物的研发方面。同时，鲁抗还将加快抗乳腺癌药物等高附加值非抗生素产品的研制报批工作，争取OTC市场份额，逐步实现“鲁抗牌”产品的系列化、多元化，拓展盈利空间。