胃黏膜保护剂是保护和增强胃黏膜防御机能的一类药物,进入胃肠道后可迅速与黏膜结合,尤其是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜表面,使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)的侵袭,起隔离作用。

黏膜保护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质,有促进黏膜修复的作用。北京大学第一医院消化内科主任刘新光教授告诉记者,目前胃黏膜保护剂是最主要的消化系统黏膜保护剂,临床上尚没有确切的食管、肠道等器官的黏膜保护剂产品。

    胃黏膜保护剂适用于治疗所有与消化道黏膜损伤有关的疾病,包括消化性溃疡、急慢性胃炎、成人及儿童的急慢性腹泻、胃-食管反流、食管炎、结肠炎、肠易激综合征(IBS)等疾病的治疗。据悉,国内上市的胃黏膜保护剂大致有铋制剂、蒙脱石制剂、前列腺素及其衍生物、硫糖铝、达喜、麦滋林-S等产品。

    胶体铋制剂增速放缓

    在众多胃黏膜保护剂当中,胶体铋制剂是较为重要的一类产品。此类药物利用其胶体特性在胃黏膜上形成牢固的保护膜,并通过铋离子杀灭幽门螺旋杆菌,从而起到治疗溃疡的作用。据刘新光介绍,胶体铋剂不具备中和胃酸和抑制胃酸的作用,却可以在溃疡或溃疡基底肉芽组织形成氧化铋胶体沉淀,成为保护膜,隔绝胃酸、酶及食物等对溃疡黏膜的侵蚀作用。此药主要用于治疗消化性溃疡、慢性胃炎(萎缩及非萎缩性胃炎)、根除幽门螺旋杆菌(Hp)等,但不宜长期连续服用。当前临床应用较多的胶体铋剂为胶态枸橼酸铋、胶体次枸橼酸铋、丽珠肠乐等。据了解,近年来有一种新型的、具有更强的胃黏膜保护作用的胶态铋制剂——胶体果胶铋剂上市。

    上世纪80年代,胶体铋制剂市场发展迅速,虽然近几年的发展速度放缓,但仍然占据相当分量的市场地位。数字医药网的市场统计数据显示,2005年前,胶体铋制剂医院市场基本保持稳中有升的态势,从2005年开始销售额略有下降,2005年的处方药市场销售额约为3亿元,比上一年略有下降。预计2006年胶体铋制剂医院市场的销售额将保持在3.1亿～3.2亿元。在十多个上市的胶体铋制剂当中,枸橼酸铋雷尼替丁近几年来的销售额一直呈上升趋势,是销售额最高、发展前景最好的产品,2005年前三季度的销售额占该市场总额的40%。胶体铋制剂的生产企业众多,目前销售额排名前两位的是深圳清华源兴药业和广东丽珠集团(行情,论坛)丽珠制药厂的产品。

    蒙脱石制剂以安全取胜

    在腹泻治疗领域,蒙脱石制剂早已不是新“面孔”。最早在国内上市的蒙脱石制剂是博福-益普生(天津)制药有限公司的思密达。十多年过去了,该类药物依然是临床较常使用的胃黏膜保护剂,在国际上也称得上是主流止泻用药。

    治疗腹泻用药大致可以分为抗生素(针对细菌感染性腹泻)、微生态制剂(对于菌群失调引起的腹泻能起到补充有益菌作用)以及蒙脱石散剂(胃黏膜保护剂)三类。经过长期临床应用,抗生素和微生态制剂的弊端日益清晰——抗生素副作用明显,孕妇、儿童禁用,并容易产生耐药菌株；微生态制剂不能根除腹泻病因,且不能与抗生素合用。但与此同时,蒙脱石制剂快速止泻和安全无副作用的优势日益突出：进入人体消化道后不被人体吸收,不进入血液循环,不影响胃肠蠕动和食物消化吸收,能较大限度地降低腹泻对患者身体的损害,没有副作用,在儿童腹泻治疗领域的应用尤为广泛。

    蒙脱石制剂是由天然蒙脱石加工而成的粉剂,具有相当大的表面积,为消化道病原清除、黏膜保护剂。其作用机理可描述为：蒙脱石微粒所具有的层纹状结构和非均匀性电荷分布,对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素、气体等有极强的固定、抑制作用,使其失去致病作用。此外,对消化道黏膜还具有很强的覆盖保护能力,修复、提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能,具有平衡正常菌群和局部止痛作用。有关专家认为,蒙脱石制剂既能保护肠道黏膜免受致病因子攻击,加强受损黏膜的修复和再生,提高人体自身的抗病能力,又能固定、清除各种类型的内源性、外源性攻击因子,具有双重优势。

    有统计数据显示,轮状病毒感染每年会导致44万名5岁以下儿童死亡。在临床上,及时止泻,防止患儿脱水是治疗轮状病毒感染的腹泻较为关键的环节之一,安全无毒副作用的蒙脱石制剂正好符合这个要求。

    除消化性溃疡和腹泻之外,应激情况下的胃黏膜受损在临床也较为多见。北京军区总医院肠病中心主任李世荣教授告诉记者,IBS是30多种肠功能紊乱疾病中最为人们熟悉的一种,全球约有4%～5%的成人受此困扰；消化系统黏膜保护剂对感染后肠易激综合征(PI-IBS)具有保护作用。哈尔滨市第五医院的李宗瑜教授进行了天然蒙脱石对应激后大鼠肠道细菌移位的防治作用专项实验,实验数据说明,天然蒙脱石对严重烧伤大鼠肠黏膜屏障具有明显的保护作用,并能够有效地防治应激后肠道细菌移位。

    自博福-益普生公司之后,陆续有近十家企业申请注册了蒙脱石制剂：山东鲁银颐和制药公司(迈特)、浙江海力生制药有限公司(肯特令)、海南先声药业有限公司(必奇)、山东仙河药业有限公司、山东绿叶有限公司、北京万辉双鹤药业有限责任公司(思克特)、扬子江药业集团有限公司(易宁)等。据刘新光介绍,目前临床应用较多的蒙脱石制剂是思密达。

    新产品不断涌现

    除果胶铋制剂、蒙脱石制剂两大类之外,一些新型、安全、有独特功效的胃黏膜保护剂也陆续上市并开始活跃于临床上,如前列腺素及其衍生物、硫糖铝、施维舒、麦滋林-S颗粒等产品。

    前列腺素及其衍生物是近20年来被发现并日益引起人们重视的一类抗消化性溃疡药,合成前列腺素E1的衍生物米索前列醇(喜克溃)在临床运用较多,适用于治疗消化性溃疡、慢性胃炎(萎缩及非萎缩性胃炎)、胃急性应激性溃疡出血、非甾体类抗炎药(NSAIDs)所致的胃肠黏膜出血等。

    硫糖铝能与胃蛋白酶络合,抑制胃蛋白酶分解蛋白质,络合形成的保护膜可覆盖于溃疡表面,阻止胃酸、胃蛋白酶及胆汁酸的渗透、侵蚀,从而有利于黏膜的再生合溃疡的愈合。目前,硫糖铝在临床上广泛应用于治疗消化性溃疡、慢性胃炎(萎缩及非萎缩性胃炎)、胃急性应激性溃疡出血、非甾体类抗炎药(NSAIDs)所致的胃肠黏膜出血等。刘新光告诉记者,硫糖铝适用于老年性胃溃疡,副作用主要是引起便秘,所以习惯性便秘患者应慎用,又因铝能少量吸收,肾功能不全者不宜长期服用。

    替普瑞酮(施维舒)是人工合成的刺激内源性前列腺素合成增加的新制剂,兼有滋养黏膜血管再生的作用,是目前较理想的黏膜保护剂,因临床试用时间尚短,价格昂贵,尚不能常规使用。该药可促进糖脂质中间体及高分子糖蛋白的合成,提高黏液中磷脂质浓度,增加黏膜血流量,促进内源性前列腺素的合成,增强胃黏膜的防御功能,对替普瑞酮对盐酸、阿司匹林及酒精所致的胃黏膜损害具有细胞保护作用,主要应用于治疗消化性溃疡、慢性胃炎(萎缩及非萎缩性胃炎)、胃急性应激性溃疡出血、NSAIDs所致的胃肠黏膜出血等。

    有统计数据显示,近年来,国内胃黏膜保护剂市场一直显现上升趋势,此类产品2005年前三季度的销售额在抗消化性溃疡药物市场中排名第四位,销售额占该市场销售总额的8.56%。在生活节奏加快、工作压力增加的现代社会,炎性或非炎性胃肠疾病发生率不断增长已是不争的事实。一项针对2006年亚太地区腹泻病的调查显示,发展中国家的炎症性肠病(IBD)和IBS的发病率呈现上升趋势,许多国家接近10%。与此同时,见效快、毒副作用小的药物需求日益增加,这也必然成为胃黏膜保护剂药物研发的主导力量。(中国医药报)