由大环内酯类抗生素衍生而来的酮内酯类新型药物喹红霉素还未上市,就已经引来业界的种种推测,美国华尔街评论家估计其将拥有出彩的表现,2010年的销售额将达到1.23亿美元。 酮内酯类作为一类全新的药物,它对现有的大环内酯类甚至整个抗生素市场的冲击非同小可,从目前惟一上市的酮内酯类药物泰利霉素的强劲市场表现就可见一斑。
作为ADVANCED LIFE SCIENCES(下称ALS)公司的头号潜力在研品种,喹红霉素CETHROMYCIN为全新的一类抗生素——酮内酯类(KETOLIDE)。考虑到第一个酮内酯类抗生素——赛诺菲－安万特公司的泰利霉素(TELITHROMYCIN,KETEK,肯立克)已轰轰烈烈上市且拥有不俗的市场业绩,ALS的喹红霉素有望在上市后的数年内亦同样拥有出彩的表现。实际上,据美国华尔街评论家估计,喹红霉素在2010年的销售额将达到1.23亿美元。然而不可否认的是,泰利霉素对其来说仍将是最大的竞争对手。
酮内酯类将震荡大环内酯市场
据业内专家预言：下一个世纪将是大环内酯类抗生素的时代。而酮内酯类作为一类全新的药物,其结构属大环内酯类抗生素衍生而来,在3位引入酮基,代替中性糖基,提高了弱酸环境的稳定性。由于结构的改变使得该类药物的抗菌作用增强,尤其对呼吸道感染病原菌耐药者的抗菌活性明显增高。酮内酯类对肺炎链球菌、A组／B组溶血性链球菌、草绿色链球菌均具高度抗菌活性,包括上述细菌对红霉素耐药者,青霉素不敏感肺炎链球菌仍对该类药物呈现高度敏感,优于所有大环内酯类、克林霉素和青霉素类药物。
世界上第一个也是目前惟一一个上市的酮内酯类药物为泰利霉素,它由赛诺菲－安万特公司研制开发,2001年10月15首次在德国上市。如今已在美国、英国、比利时、巴西、法国、爱尔兰、意大利、墨西哥、西班牙、加拿大和日本等国家上市,主要用于以下4种适应证：社区获得性肺炎(CAP)、急性细菌性鼻窦炎(ABS)、18岁以上慢性支气管炎患者的急性细菌感染性恶化(ABECB)以及12岁以上患者的扁桃腺炎／咽炎。它曾作为酮内酯类药物的典范被证明比其他药物更能有效对抗细菌感染,且被用作治疗社区获得性肺炎的一线药物。该产品在美国一上市,就以强劲的增长势头创造了良好的市场业绩,2005年的销售额相对于前一年的6400万美元翻了3倍,高达1.93亿美元。
由于酮内酯类抗生素一致为业界所看好,因此其很有希望将潜移默化地影响整个大环内酯类药物的市场份额。但不可回避的是,对于酮内酯类药物来说,尽管当前越来越多出现的耐药菌使得其治疗地位和重要性日益凸显,但其他已拥有成熟市场地位的大环内酯类药物、美国辉瑞公司的阿齐霉素和价格低廉的通用名药物的竞争均在一定程度上限制了此类药物的市场拓展。
喹红霉素销售额将扶摇直上
喹红霉素最初为由美国雅培公司(ABBOTT)研制开发,而后ALS公司受让得到了该药在除日本以外其他地区的开发和市场权,在日本的开发和市场权则由日本大正公司(TAISHO)和日本雅培公司DAINABOT联合拥有。现阶段,喹红霉素正处于Ⅲ期临床研究阶段,主要用于治疗社区获得性肺炎和呼吸道感染,现阶段正在进行的两项研究主要用于证明该药治疗社区获得性肺炎的疗效。如果研究结果证明有效,该药的新药申请(NDA)将于2007年第1季度提交,且有望于2008年第2季度获得美国FDA的上市批准。
虽然尚不能下定论,但到目前为止所得到的喹红霉素用于治疗社区获得性肺炎的Ⅲ期临床研究结果均是正性的。尽管在比较性研究显示,该药日剂量150MG用于治疗支气管炎和咽炎的疗效不甚理想,但现有的研究均可表明,该药日剂量300MG的药代动力学特征要优于150MG。
据美国华尔街的评论家估计,该药在2008年的销售额将为4600万美元,且此数值在2010年将增长至1.23亿美元。然而,另据DATAMONITOR预测,该药的销售额将从2008年的4800万美元激增至2010年的1.45亿美元,且2012年将飙升至2.9亿美元。DATAMONITOR的预测值之所以会高于华尔街,是其将该药的标签外使用销售额计算在内的缘故。如此看来,一旦顺利上市,该药必将以扶摇直上的销售业绩成为大环内酯类抗生素的一只颗新星。
竞争对手泰利霉素遭遇阻力
喹红霉素上市后,除了与其他类众多抗生素进行殊死较量外,还必须直面同类药物泰利霉素的竞争。实际上,泰利霉素将是其最大的对手。
但是近来,却陆续传出有关泰利霉素不良反应的报道。先是2004年日本6例患者服用泰利霉素后出现晕厥,且此不良反应并未出现于该药的临床研究中。于是泰利霉素在日本的分销商——三共(SANKYO)和藤泽(FUJISAWA)两家公司已经开始向医师发出关于该药的这一不良反应警讯。而在今年5月,FDA又在一份内部备忘录中认定,泰利霉素同一系列用药者肝功能衰竭事件有关,其中4名患者因此死亡。据这份备忘录,FDA目前已经接到了12例使用泰利霉素的患者出现肝功能衰竭的报告。备忘录中说,使用该产品后肝脏受损患者的比例超过了其他抗生素所导致的类似不良反应。因此,FDA药品安全部门官员罗纳德?瓦塞尔和艾伦?布林克尔在备忘录中建议FDA考虑限制该药的使用,甚至考虑将其从市场上撤出。在美国《华尔街日报》随后报道这份备忘录的内容后,赛诺菲－安万特公司发表声明说,他们相信只要遵从医嘱,使用该药仍然安全并且疗效显著。该公司同时表示,这种复杂评估需经权威专家严格仔细的分析后才能作出结论。但不可否认,不管分析结果如何,出现这样的报道势必会对患者的心理造成一定阴影,因此会间接影响到泰利霉素节节攀升的市场销售额。
如此看来,当喹红霉素处于研发后期正卯足力气准备上市后奋力争取市场之时,泰利霉素却因会导致罕见的视力损害不良反应而不得不承受一定的市场打击,而最近新出现的肝脏毒性报道则更会对其市场份额造成冲击。如此说来,喹红霉素真可谓是占尽了天时地利人和。
国内市场“慢半拍”
在国内,尽管近年来大环内酯类抗生素在抗感染药物市场中保持着较高的增长率,但不得不承认的是,目前国内大环内酯类抗生素的发展与国外相比仍保持着较大的差距。就品种而言,目前我国对红霉素用量正在逐步减少,而其一系列衍生物如罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素,因较好地解决了不良反应等问题,在临床上使用日益广泛。由于尝到了市场甜头,目前国内企业都竞相开发这3个品种,造成了激烈竞争的局面,使得生产能力过剩,价格竞争加剧。而与此同时,国外却早已将研发重点转移到开发酮基大环内酯类抗生素上。
针对此种局面,业内专家建议：国内企业应该重视对红霉素类衍生物与半合成抗生素的研究开发,如引进国外优良品种,或尽量避开国外专利,开发国内尚缺、技术含量高、附加值高的新品种、新剂型。此外,一些企业也可与科研院所进行合作,研制开发更新换代的大环内酯类抗生素产品,如地红霉素、红霉素A环式11,12碳酸天门冬氨酸盐类等衍生物和复方新剂型产品。在跟进国外发展步伐的同时,促进大环内酯类抗生素市场的良性发展。
(医药经济报) | 
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