石药探索依托度酸的合成新法

    发布日期：2006-08-18

    近日,石药中诺公司的研究人员在原来的合成路线的基础上,先合成依托度酸乙酯,经水解、水相酸化直接制得依托度酸粗品,再用异丙醇-水重结晶得到依托度酸,摸索到一条更简便的依托度酸合成路线。

    依托度酸是一种新型非甾体抗炎药物,具有确切的抗炎镇痛作用,但是其有更高的胃肠安全性,有很好的临床应用价值。以往报道的依托度酸合成工艺主要是先制得依托度酸酯,再经水解、酸化,有机相结晶,甲苯(或苯)-石油醚精制得到。

    研究人员将一定比例的甲苯、7-乙基色氨醇、丙酰乙酸乙酯,混合后搅拌降温到0℃～5℃并保持此温度,滴加一定量的浓度为30%的氯化氢乙醇溶液；反应结束后,分别向混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液和适量水,充分搅拌后,分层,浓缩有机层,残余物用甲醇-异丙醇混合物搅拌过滤,真空干燥得到呈微黄色的结晶性固体,即托度酸乙酯。然后将一定量的托度酸乙酯、95%乙醇,20%氢氧化钾溶液,加热回流3小时,反应混合物分别用适量二氯甲烷和乙酸乙酯萃取,分相,有机相回收；水相冷却至10℃以下,搅拌,滴加盐酸溶液调节pH值为1.5～2.0,保温搅拌1小时,抽滤,水洗,真空干燥得依托度酸粗品,用异丙醇-水重结晶得到白色结晶性粉末依托度酸,含量(HPLC法)99.3%(USP27含量≥98.0%),TLC检测单点,与对照品一致。研究人员认为,此工艺操作简便、成本低、易于工业化生产。

    (转载自《中国医药报》)