一、前言

    由于科学的飞速发展,物质生活条件的改善和饮食结构的不尽合理,肥胖病在发达国家及经济迅速发展的发展中国家象瘟疫一样蔓延开来,发病率逐年攀升,且出现年轻化态势。

全世界肥胖症患者目前至少有12亿,且将以每5年翻一番的速度增加。美国1988～1994年的统计数字表明,共有8000万人患有程度不同的肥胖症,大约20%的男性和25%的女性肥胖,造成每年30万人死亡,而每年用于治疗肥胖症的费用高达990亿美元；1999年统计数字表明儿童肥胖率达10%。据MONICA项目1982～1986年调查发现,欧洲的肥胖率为：男性15%,女性22%,而且女性超重比男性更普遍。35～65岁之间的欧洲人口中,体重超重或肥胖者比例达到38～50%左右,英国是肥胖增长率最高的国家之一,过去的20年中,成年人的肥胖比率已增长3倍,肥胖儿童数量增长了1倍。但是肥胖的日趋流行并不仅限于欧美,在过去20年中,中国、日本和东南亚国家超重和肥胖的人口数量显著增加,此外,儿童和青少年肥胖问题日益突出。在我国,由于生活水平的提高,肥胖症发病率急剧上升。从北京召开的第一届国际减肥大会上获悉,我国成年人体重超重比例约20%～30%,大城市已达35%～40%,过去10年里,学生肥胖患者中女生从3%上升至7%,男生从2%上升至8%,超重人数则是肥胖人数的3～4倍。

    世界卫生组织已明确认定肥胖是全球成年人最大的慢性疾病,被列为世界四大医学社会问题之一。肥胖是许多严重疾病的主要危险因素：57%的非胰岛素依赖性(2型)糖尿病；30%的胆囊疾病；17%的冠心病；17%的高血压；14%的骨关节炎；11%的乳腺癌/子宫/结肠直肠癌。肥胖还可以引起睡眠-呼吸紊乱。胸壁和腹部的脂肪堆积影响了胸廓和隔肌的运动,一般的肥胖多无明显临床表现,而对于少数极度肥胖者可引起通气功能的障碍,由此可使动脉氧饱和度下降、二氧化碳饱和度升高、呼吸暂停等,最终出现持续的低氧和高二氧化碳血症。临床上称之为肥胖性换气不足(obesity-hypoventil-ation)综合征,又名Pick-wickian综合征。

    二、国内减肥药市场

    中国肥胖人群达7000万,是成年人总数的14.6%,其中北京市区15～54岁人群中有93万人发生肥胖,全市减肥产品市场容量9亿元。以此推算,全国减肥市场容量应为677亿元,而目前减肥年销售不到100亿元。21世纪的中国减肥品市场,主要可归结为保健食品类、茶类、药品类、外用类、仪器类。由于我国减肥类保健品经过近10年的混战,至今还没有形成较成熟的市场品牌,一些新型的减肥药强闸入市,以其较为科学的药理,成为减肥治疗的一种主要手段,虽然“只代表总体处理的一小部分”,但由于疗效显著而被大多数减肥人士所推崇,市场潜力巨大。90年代后期开发的2个新型减肥药奥利司他(orlistat)、西布曲明(sibuteamine)以其确切的疗效、较小的毒副作用给肥胖症患者带来了福音。在我国,以盐酸西布曲明为原料的减肥药如曲美、澳曲轻等隆重上市,再次掀起减肥药销售高潮,罗氏公司(Roche)的减肥新药奥利司他于2000年宣布在我国的上市也对整个减肥市场产生了巨大的影响。

    国内市场上出现的减肥新药主要可分为西药、中成药2大类。

    2.1 化学药品

    ①以西布曲明为原料生产的减肥药

    西布曲明是目前减肥药物市场上应用最广泛的原料药之一,为中枢神经抑制剂,能在控制多余脂肪摄入和增加脂肪分解强化能量消耗两方面同时发挥作用,通过抑制食欲,增加饱胀感起到减少进食,从而减轻体重的作用。经过美、德、法、英等6国6000多例患者严格的有效性与安全性测试,是近30年来获美国FDA批准的第一个减肥新药。在美国,西布曲明的商品名为诺美亭(Reductil),1998年在美国上市,由于其疗效好很快便引领了世界减肥产品的潮流,拥有者是美国雅培公司(Abbott)。由于中国在1992年才开始有药品行政保护这一概念,之前国内厂家可以任意仿制别国的专利药品而无须交纳任何费用,所以现在国内西布曲明被广泛“克隆”,遍地开花。

    四川太极集团是中国最早拥有盐酸西布曲明新药证书的制药企业,历时3年成功开发“曲美”(盐酸西布曲明胶囊),2000年6月,“曲美”成为国家药品监督管理局批准的第一个国药准字号减肥药,打算占领国内减肥药市场20%～30%的分额,加上太极集团强有力的营销推广和宣传,曲美几乎成为盐酸西布曲明减肥药在中国的代表,在2002年全国药品零售市场中销售额排名第一,销售额已突破3亿元,在竞争激烈的减肥市场初步确立了龙头老大的地位；南京长澳制药集团生产的盐酸西布曲明胶囊“澳曲轻”是国家二类减肥新药,国家科委创新基金项目,2002年10月全国药品零售市场中销售额排名第三；此外还有南京药业生产的可秀、由广西桂林集琦推出的“集琦亭立”和海南三洋德林公司的产品。

    ②奥利司他

    奥利司他是最新在国际流行的减肥药物,商品名为赛尼可(Xenical),为罗氏公司所有,1999年在美国上市。该产品是目前唯一的脂肪酶抑止剂,其主要作用是选择性抑制胃肠道胰脂肪酶的活性,通过阻断30%的膳食脂肪被人体吸收从而达到减肥的目的。和其他减肥药特别是盐酸西布曲明相比,它最大的优点是不作用于神经系统,不进入血液,不抑制食欲。赛尼可在全球100多哥国家上市,拥有900多万使用者,是目前世界减肥流行的一个全新选择,全球销售额1999年达到6亿美元,占据世界减肥药市场2/3的市场分额,单香港地区1年的销售金额就达到8000万美元。CMR曾预测：到2005年奥利司他的全球销售额有望达到(或超过)20亿美元。

    赛尼可于2000年11月初拿到入市中国的通行证——国家药品监督管理局进口产品许可证,并申请7年半的行政保护,2001年2月进入中国市场,数据表明,短短的2个月间,赛尼可在上海、北京、广州三地的西药房的铺货率已经分别达到86%、53%和33%,第一季度北京市场上减肥产品销售排行中位列第九。由于赛尼可的营销重点在医院,在2002年10月份全国药品销售市场减肥降脂类(保健品)排行中虽然位列第二,但是其13.12%的销售额百分比和曲美的46.94%相比仍有一定距离。由于其特殊的作用机理、明确的药效、轻微的毒副作用及强大的营销策划和行政保护,可以预见,赛尼可必将逐渐成为中国减肥药市场的另一强势品种。

    2.2 中成药

    中成药类减肥药继续畅市。近年来以天然植物原料为主要成分的新型植物性减肥制剂(绿色减肥药)在国际市场上异军突起,销售额逐年上升,形成了一股“绿色风暴”。由于中成药主要还是依靠各种民间验方、偏方自己调配而成,上市的产品不多。目前市场上准字号的减肥中成药主要有细1减肥降脂胶囊、消肿美、防风通圣丸和减肥降脂灵胶囊等。中医认为发生原因与“湿、痰、虚”有关,故肥人多湿、多痰、多气虚,因此减肥中成药多从理气、排毒、发散和抑制代谢出发,除减肥外,有些还具有降血脂、防止动脉粥样硬化等作用。

    中药是中华民族流传几千年的医学文化瑰宝,中国肥胖症患者受“中药情结”的影响以及中成药类减肥药生产经营者的营销“炒作”,再加上“诺美亭事件”、“御芝堂事件”等化学合成减肥药物引起毒副作用的事件屡屡曝光,许多消费者认为,中成药类减肥药毒副作用少,减肥效果好,价格适中,作用及疗效可靠。预计中成药类减肥药的消费人群及消费量还会持续上升,市场前景看好。但由于地方标准的取消,预计减肥中成药市场会出现分流。中成药必须借鉴新技术的发展,按照WHO对传统医药“安全、有效、稳定、均一、可控、经济”的要求,采用现代技术定性或定量化确保原料、半成品、成品的质量稳定、疗效可靠和无毒副作用,还要在“高效,速效、微量化、多途径给药、便于贮藏携带”上下功夫,力求实现中医药现代化、国际化、标准化、规范化、定量化、产业化、保护并开发拥有自主知识产权的新药。

    三、市场分析及前景预测

    3.1 政策引导,诚信降低,市场重新洗牌

    国家对中药保健药品整顿工作要求在2004年1月1日起“健字号”药品不得在市场上流通(参见“国药管注[2004]74号”),这对我国减肥市场产生了极大影响。在2002年底前,根据审评情况撤消全部“药健字”批准文号。2002年12月31日以后,我国保健药品的身份则只能在“药”和“食”之中作出选择。凡经严格验证符合药品审批条件的,该发“药准字”文号,正式纳入药品流通领域；不符合药品条件,但符合目前保健食品审批条件的,则改发“食健字”文号；两者都不符合的,撤消文号,停止生产和销售。然而国家药品监督管理局对中成药地方标准的整顿工作在2002年年底结束,从2003年7月1日起,中成药地方标准品种不得在市场上流通,因此一部分“地方准”字号的中成药处于市场推广的考虑并没有转为“国药准字”而是准备改头换面为保健食品。这样做的目的是为了延续市场推广策略。

    按照国家药品监督管理局的规定,自2002年12月1日起,处方药不得在大众媒体发布广告,而以西布曲明和奥利司他为代表的减肥药品就是处方药。这一规定将对广告依赖性极强的减肥药品厂家不得不重新调整营销策略,而自2002年“御芝堂事件”起一系列减肥品的信任危机事件则使人们对减肥药品及食品的信心降低到了历史的冰点。在此减肥市场出现暂时真空之际众多减肥器械产品已经开始厉兵秣马,2003年减肥药品受到前所未有的考验,想要再回到从前的市场比例恐要大费周折。

    从2002年6月至10月全国药品零售市场减肥降脂类排行中可以看出,以盐酸西布曲明为原料的减肥药仍占据减肥品市场的较大分额,其代表产品“曲美”减肥胶囊更使以绝对优势连续蝉联零售减肥药品市场冠军宝座,其同类产品“澳曲轻”亦有不俗的表现。而另一强大竞争对手“赛尼可”由于其营销重点在医院,所以零售市场销售量排行暂时靠后,仅以其高价位及良好品牌效应占据销售额排行榜第二。但是从上表对比可以发现,无论是“曲美”或是“澳曲轻”,虽然销售业绩不错,可是销售量和销售额均有下滑趋势,可能是由于近年来发现盐酸西布曲明会升高中枢神经系统的去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等神经递质,且具有增加心率和升高血压的潜在危险的可能有关。而以奥利司他为主要成分的“赛尼可”则以其较轻微的不良反应、确切的疗效、独特的作用机理、独立的知识产权及罗氏公司通过良好的市场公关树立的品牌形象不断提高其在零售减肥市场的分额,销售额逐月攀升。

    3.2 四大趋势

    综上分析,我国减肥药市场发展至今已发生重大变化,呈现四大变化发展趋势：

    一是肥胖人群者的理智购买行为已形成,肥胖症患者的理智消费必然会形成多元化的细分市场结局,任何一个品牌在市场上都不可能独霸天下,各种品牌的减肥药将在市场中平分秋色。因而像以前一定要强制消费者购买的“霸道式”广告,在如今市场上并非能见效,甚至适得其反,使消费者产生厌恶心理,市场回报率会极低。

    二是减肥药市场已进入低利润低价格时代,国内减肥药产品及市场从开始出现起,就以高价格高利润发展至今,这也是减肥药市场长期以来兴旺发达的主要原因。国外权威机构对减肥药市场经过长期调查分析研究后发现,减肥药市场销量与价格的变化与经济泡沫的消涨成正比,即经济增长的泡沫越大,减肥药市场的销量就越多,价格越高,反之亦然。在当今国内经济发展渐向成熟和泡沫经济渐趋消除的市场条件下,减肥药的高价位和高利润不可能长期持续下去,而是趋向于社会平均利润及市场竞争的加剧而大幅回落。

    三是随着国内经济的向前发展和人民生活水平的不断提高,肥胖患者也将继续增加,不同年龄、地区、职业等人群中肥胖患者的数量会增加。因而从总量上看,减肥药需求仍会大幅上升,但减肥药产品也将向多样化和多层次方向发展,品牌的价格差异增大。

    四是中药类减肥药继续畅市。由于中国肥胖患者受“中药情结”的影响和中药类减肥药生产经营者的营销“炒作”。越来越多的消费者认为,中药类减肥药毒副作用小,减肥效果,价格适中,适合中国人的消费心理,作用及疗效可靠,使中药类减肥药的消费人群及需求量持续上升,市场前景乐观。而且,随着国家“药品分类管理”、“国家基本医疗保险药品目录”、“药品降价限价”、“医院用药总量控制”、“药品招标采购”等政策的深入实施,西药市场将为中药腾出更大的发展空间。

    总的来说,目前减肥药、减肥保健品的主力消费者90%是年轻爱美的女性,而真正需要减肥的肥胖患者却很少使用。今后的减肥市场格局会发生一定变化：为美而减肥的分额和为健康而减肥的分额各占50%,男女比例也将会是各占一半。在新的市场条件下,减肥药市场总量将会增加,但价格会回落,品牌会增多,市场开发难度会增加,这些新特点与过去发生了根本变化。所以减肥药生产商应对当前市场情况有充分认识,制定新的市场开发及营销措施,开拓市场,有目的地推出适合目标市场的相关减肥产品,配合相应的促销手段,减少或避免营销及市场开发中的盲目性,逐步树立减肥药名优品牌,才能在竞争中站稳阵脚。

    四、国外减肥药市场

    减肥药虽然是发达国家中增长最快的市场之一,但已发现它是比许多公司预料的更难以征服的市场,在销售这些产品中所遭遇到的安全性问题对该市场有着相当大的影响。如芬氟拉明(fefluramine)、氟苯丙胺(fenfluramine)和右芬氟拉明(dexfenfluramine)在临床上的表现令人失望。1997年因临床证实芬氟拉明、右芬氟拉明等药物能引起心瓣膜异常,导致美国FDA发出了从市场上撤出芬氟拉明和右芬氟拉明的要求；由于确认了芬氟拉明、氟苯丙胺和右芬氟拉明引起心脏阀门疾病和肺部高血压的毒副作用,欧盟委员会已决定从2001年4月开始在欧盟禁止销售这类食欲抑止剂药物,亚洲、美洲其他一些国家均取消了含有芬氟拉明、右芬氟拉明活性成分的药物。此外,最新的临床研究对芬特明(phentermine)也提出了置疑,认为该品也可以造成心瓣膜异常。这明显地减少了世界范围对减肥药的接受。迄今为止,惠氏公司(Wyeth)已为以前的使用者支付了8.40亿美金的资金。在这种情况下,奥利司他和西布曲明以其全新的结构和全新的作用机制占据了全球减肥市场70%的分额。又如赛尼可最近又收到安全问题的困扰,原因是发现奥利司他会影响脂溶性维生素A、E的吸收,还可能导致脂肪泻,这导致其总处方量下降了14%,而其主要竞争对手西布曲明也有类似的遭遇,几起严重不良反应事件使管理当局和消费者人群对该产品的安全性表示出担心。雅培公司(Abbott)报告,该药品在2002年第三季度(到9月30日)的销售额下降了52%,然而,最近欧盟CPMP又重新肯定了西布曲明的安全性和有效性,令其在美国以外的销售额已恢复了2位数的增长。

    据IMS Therapy Forecaster的报道：在今后的10年中,世界减肥药物的规模预计将成倍增长,减肥药物总的零售和医院处方药物销售额将增长到10亿美元,到2011年达16亿美元。美国将是这一增长的主要驱动力,增加的主要因素是由于医疗补贴和减肥药更广泛采用的驱动,由于对治疗能减少并发症认识的加深,肥胖越来越被保健计划所覆盖。有几种用于抗肥胖治疗的药物正在开发之中,这些包括：饥饿减轻剂、抗抑郁剂和其他的集中抗精神病药物、激素和leptin分子。参与开发产品的公司包括：辉瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)、赛诺菲圣德拉堡(Sanofi-Synthelabo )、先灵葆雅(Schering-Plough)公司这样的制药巨头和Regeneron和SuperGen这样的其他类型的生物技术公司。

    由于人们对因肥胖引起多种疾病的发生认识的增加,对儿茶酚胺路径作用药物的采用,包括西布曲明和(S)-西布曲明也将继续影响市场。减肥药用于其他适应证的批准,特别是用于2型糖尿病也将触动这个市场。在2002年8月,罗氏(Roche)公司在第九界国际肥胖会议上发表了其Xondons研究的详细内容。研究表明：使用赛尼可并结合生活方式改变的肥胖患者比单独通过生活方式改变减轻体重的患者发展为糖尿病的几率减少了37%。赛尼可在2004年专利到期后将对美国市场造成一定的影响。

    在肥胖的临床模型中,Regeneron公司的改良型天然蛋白质神经营养性因子(ciliary)最引入注目被认为能结合到特定的受体,并且激活抑止食欲的丘脑下部中的主要信号路径,从而减轻体重。

    Axokine将为在对肥胖还没有出现适当的解决办法的这个永不满足的膨胀市场中的众多患者带来了新的希望。Axokine受体的位置和作用机制与瘦素的作用机制相似。瘦素是从脂肪细胞中释放的体重天然激素调节剂,然而在最常见型的肥胖(饮食引起的肥胖)的动物模型中,动物对激素的使用具有抵抗力。而Axokine能够引起实质上的体重减轻。在Ⅱ期临床研究中,肥胖患者在用Axokine的第12周的治疗期间减轻了体重。而Regeneron公司也已开始对Axokine(Peg-Axokine)进行Ⅰ期临床研究,所设计的第二代分子在血流中能够保持更长时间。日前美国FDA已对Axokine授予了快通道审批资格。

    尽管人们对减肥药研究市场重新觉醒了,但预计巨型炸弹式药品的发现将难以实现,这主要是由于在过去面临的挑战,即重新使医师和患者认识到治疗剂安全性的需要。鉴于市场挑战的严峻性,预计制药公司企图为警惕毒副作用和不知道药物治疗益处的世界数百万患者市场中获益,将有一条重重障碍的路要走。然而,一种能够提供安全和担负起抗肥胖治疗的治疗剂一定能敲开这10亿美元市场的大门。