肥胖症已成为日益严重的问题。按医学的标准,当一个人的BMI(体重指数,以身高和重量为基衡量个人身体脂肪)超过30时就被定义为肥胖。美国肥胖联盟组织认为肥胖是“一种全球的传染病”,并正以“令人惊恐的速度”上升。

据世界卫生组织估计,现在全球超过10亿成人超重,至少3亿人肥胖。这种疾病不仅限于发达的工业国家,而且在发展中国家,由于饮食习惯西化,肥胖人数的增加速度也显著上升。肥胖是造成慢性病主要的危险因素,其导致2型糖尿病、心血管疾病、高血压、中风以及各种特定形式的癌症。

    人们虽然可以通过各种途径减轻体重,如有规律的锻炼,同时配以健康、均衡的饮食。但这些方法通常无法达到长期效果,因此,人们引入一些药物来治疗,但到目前为止,这些药物治疗已出现了一系列不良反应。

    发现药理学新方法

    最新研究表明,目前全球减肥药的研发热点在大麻酯及其相关的领域进行。大麻受体拮抗剂的临床试验报告,令人欣喜地宣告了新型肥胖治疗药物即将诞生。从目前的疗效来看,大麻受体拮抗剂比较传统的减肥药物所导致的不良反应较少。如无意外,赛诺菲安万特公司的大麻受体拮抗剂Rimonabant(商品名：Acomplia)将会很快上市。

    科学家正在研究脂肪和饥饿之间的相互作用。脂肪产出的内分泌激素leptin可在脑中消除饥饿的感觉,因此,如果人们体内的脂肪摄取过高,食欲自然降低,但是当leptin水平降低时又会变成很饥饿。根据leptin水平和饥饿之间的联系,为开发以干扰人体leptin机理的这种新的药理学治疗方法的抗肥胖药物成为可能。目前,安进公司在研的一种减肥药Metreleptin就是一个leptin的类似物,现在还处于治疗肥胖和糖尿病的临床研究阶段。

    由于减肥药同样也可作用于健康人群,所以对其不良反应的管制较强,这是长期以来困扰制药公司的一个棘手问题。目前,市面上除了罗氏公司的奥利司他,其他药物都在不同的阶段被撤回过。

    药物各自精彩

    目前,罗氏公司的奥利司他(orlistat,赛尼可)和雅培公司的西布曲明(sibutramine,诺美婷/Meridia)是抗肥胖药物市场的主导产品。除膳食保健品外,这两种药物占全球抗肥胖药物市场68.8%的份额。据IMS数据,2005年抗肥胖药物全球销售额达12亿美元。奥利司他于1997年首先上市,目前占有42%的市场份额,每年销售额以2%的固定增长率增长。CMR曾预测：到2005年,奥利司他的全球销售额有望达到(或超过)20亿美元。

    西布曲明首先于1998年以“Meridia”商品名在美国上市,占有了26.8%的市场份额,排名第2位,但IMS估计其销售额将会以每年4%的固定增长率增长。

    奥利司他是一个脂肪抑制剂而且在肠中阻止饮食油脂的吸收。在一顿低热量的饮食中,奥利司他可以抑制大约30%的脂肪摄取和吸收。2002年,罗氏公司完成了针对超过3000例的肥胖患者2型糖尿病预防的临床研究(XENDOS)。2004年欧盟的标签修改指明奥利司他能降低2型糖尿病的发病危险。这一数据在包括美国的其他市场也已被引用。奥利司他是在美国惟一的减肥用药,在欧洲已经被批准可在青少年(>12岁)中使用。然而,它同样具有一些胃肠道不良反应,最显著的为大便油性和紧急感,这通常会导致患者停止治疗。

    目前,葛兰素史克已同罗氏达成协议购买奥利司他的低剂量药品,并以“Alli”为商品名作为非处方药在美国上市,这是第一个非处方减肥药物。Alli所瞄准不仅是肥胖人群,还包括超重人群。分析专家认为,它可能是一个重磅炸弹级药物。尽管存在指责其疗效不明显、不良反应众多的批评,今年4月,FDA还是向葛兰素史克公司发出了一封关于Alli的“可批准函”。而4月,美国的消费者在公共场所聚集,要求FDA撤回奥利司他批准函,因为动物研究表明其可能与大肠结肠病变发展为癌症密切相关。

    西布曲明是一个5-羟色胺再摄取抑制剂,作用于中枢神经系统,通过提高饱的感觉和提高代谢的速度而减少食物摄取。其在欧洲的商品名为“诺美婷”。在欧洲,出于对其疗效和安全性的考虑,诺美婷被延迟批准。2001年欧洲批准其上市,但对其的疑虑依然存在：2002年意大利撤回此药,但随后,欧盟顾问委员会再次发布公告肯定其对减肥的积极方面。于是,西布曲明再次在意大利上市,但只有指定的专家才被允许开该药的处方(其开处方和发药的权利在法国也受到限制)。在美国,关于其导致49例患者因心脏血管疾病死亡的诉讼持续进行,而FDA也因为不禁止西布曲明销售而备受责难。考虑到其全部危险,FDA对其疗效的支持仅适用于经过挑选的肥胖患者。

    除以上两个药物以外,抗肥胖药物市场的其他部分被高度细分。赛诺菲安万特的Dinintel(clobenzorex)占4.3%的市场份额。该药是安非他明的体内代谢物,具有节食的效果,其销售增长率为22%；除此以外,还有被其他公司购买而用不同商品名销售的西布曲明和抑制食欲的老药芬特明(phentermine)。

    国内同掀减肥高潮

    在我国,肥胖人群已达7000万,是成年人总数的14.6%,全国减肥产品市场容量为9亿元。以此推算,全国减肥市场容量应为677亿元,而目前减肥产品年销售不到100亿元。21世纪我国的减肥品市场,主要有保健食品类、茶类、药品类、外用类、仪器类。由于我国减肥类保健品经过近10年的混战,至今成熟的市场品牌很少,而国外减肥药抢闸入市,因疗效显著而市场潜力巨大。特别是2个新型减肥药奥利司他和西布曲明以其确切的疗效为减肥人士所推崇。在我国,以盐酸西布曲明为原料的减肥药如曲美、澳曲轻等产品的上市,再次掀起减肥药销售高潮。

    罗氏公司的奥利司他于2000年11月初拿到进入中国的通行证,并以商品名“赛尼可”于2001年在国内上市。数据表明,短短的2个月间,赛尼可在上海、北京、广州三地药店的铺货率已经分别达到86%、53%和33%。在我国,国家有关部门共颁发了西布曲明片剂、胶囊等剂型以及原料药的批文42个,德国Knoll Deutschland GmbH公司和德国雅培公司以商品名“诺美亭”也在我国获得了6个批文号。

    四川太极集团是国内最早拥有盐酸西布曲明新药证书的药企,历时3年成功开发“曲美”(盐酸西布曲明胶囊),2000年6月,“曲美”成为国家药品监督管理局批准的第一个国药准字号减肥药,太极期望曲美能占领国内减肥药市场20%~30%的份额,加上有力的营销推广和宣传,曲美几乎成为盐酸西布曲明减肥药在中国的代表。随后,同样成分的南京长澳制药集团生产的“澳曲轻”、南京药业生产的“可秀”、桂林集琦推出的“集琦亭立”和海南三洋德林公司的产品紧紧跟随,瓜分减肥药市场这块甜美的蛋糕。

    中药作为我国具有几千年临床应用历史的传统文化瑰宝,近几年中成药类减肥药继续畅市。以天然植物原料为主要成分的新型植物性减肥制剂在国际市场上异军突起,销售额逐年上升。由于中成药主要还是依靠各种民间验方、偏方自己调配而成,上市的产品不多。目前市场上准字号的减肥中成药主要有消肿美、防风通圣丸和减肥降脂灵胶囊等。中医认为,发生肥胖的主因与“湿、痰、虚”有关,故减肥用中成药多从理气、排毒、发散和抑制代谢出发,除减肥外,有些还具有降血脂、防止动脉粥样硬化等作用。为此,许多消费者认为,中成药类减肥药毒副作用少,价格适中,作用及疗效可靠。预计中成药类减肥药的消费人群及消费量还会持续上升,市场前景看好。